海外醫(yī)療 炎性酶類由細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生

一個(gè)相關(guān)的細(xì)胞因子是IL-la。不同于IL-ip，它主要由發(fā)生壞死的上皮細(xì)胞分泌M1。IL-1受體的激活可導(dǎo)致IL-6的誘導(dǎo)生成。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，由于抑制性類固醇激素的喪血中的IL-6水平隨著年齡升高，IL-6激素調(diào)節(jié)的丟失與多種慢性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。包括B細(xì)胞惡性腫瘤、腎細(xì)胞癌和前列腺癌、乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌和卵巢癌。

這些腫瘤許多在老年時(shí)出現(xiàn)，此時(shí)血中IL-6水平很高。例如，在多發(fā)性骨髓瘤中，IL>6通過激活STAT3和ERK信號促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活和增殖。結(jié)合體外實(shí)驗(yàn)和小鼠模型，我們發(fā)現(xiàn)壞死肝細(xì)胞釋放的IL-la可誘發(fā)肝巨噬細(xì)胞定居分泌IL-6。反過來，IL-6很可能通過致癌轉(zhuǎn)錄因子STAT3的激活促進(jìn)化學(xué)誘導(dǎo)的肝細(xì)胞癌變。

海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，包括催化四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎氐腃0X-2在內(nèi)的一系列炎性酶類，也是由細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生。C0X-2在大腸癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、前列腺癌和非小細(xì)胞肺癌中高表達(dá)。C0X-2產(chǎn)生的PGE2可增加腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，并增加IL -6、IL-8、VEGF、iNOS、MMP-2和MMP-9 的產(chǎn)生。選擇性和非選擇性地抑制C0X-2后出現(xiàn)多種人類腫瘤的化學(xué)預(yù)防和抗轉(zhuǎn)移活性，而這種活性有可能是擾亂炎癥微環(huán)境的結(jié)果。

TLR激動(dòng)劑和調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子對轉(zhuǎn)移性生長的影響，表明在手術(shù)過程中的細(xì)菌污染或術(shù)后組織損傷引起的炎癥會增強(qiáng)小鼠和人類患者轉(zhuǎn)移性腫瘤的生長。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，如前所述，在實(shí)體瘤附近給予極高劑量的TNF-a，可以殺死腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管系統(tǒng)。但是，炎癥刺激所產(chǎn)生的適量內(nèi)源性TNF-a能促進(jìn)腫瘤發(fā)展和生長。

我們發(fā)現(xiàn)，亞致死劑量的LPS(—種TLR4激動(dòng)劑），通過誘導(dǎo)TNF-a的表達(dá)可以刺激結(jié)腸癌肺轉(zhuǎn)移的生長。然而，LPS攝人也可誘導(dǎo)死亡細(xì)胞因子TRAIL，也被稱為AP〇2配體和TNF家族的II型跨膜蛋白，相比于TNF-tx，TRAIL是一個(gè)弱的炎癥誘導(dǎo)物。TRAIL重組體的攝人可抑制移植瘤的生長，但沒有明顯的全身毒性。NK細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性TRAIL可抑制肝和肺轉(zhuǎn)移的生長。抑制轉(zhuǎn)移細(xì)胞中NF-kB活化可防止這種保護(hù)效應(yīng)，并明顯增強(qiáng)TRAIL誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞殺傷。

海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，這種抑制惡性細(xì)胞中NF-kB，可用于將LPS和類似的促炎激素的促轉(zhuǎn)移效能，轉(zhuǎn)換為強(qiáng)有力的腫瘤殺傷作用。除了TNF-ct和TRAIL,其他細(xì)胞因子也可能會影響腫瘤的進(jìn)展或消退。人類已經(jīng)致力于將細(xì)胞因子用于腫瘤治療。迄今發(fā)現(xiàn)的有效的藥物之一是IFN-a，發(fā)現(xiàn)它在多種惡性血液病和實(shí)體瘤中產(chǎn)生抗癌作用，還發(fā)現(xiàn)少數(shù)患者輸注高劑M IL-2可誘導(dǎo)腎細(xì)胞癌和黑色素瘤的消退。

近，眾多的臨床前研究已確立通過遺傳調(diào)變腫瘤產(chǎn)生細(xì)胞因子作為細(xì)胞疫苗，其能夠增強(qiáng)抗野生型腫瘤的全身免疫（基于細(xì)胞因子的疫苗）。Lewis肺癌（LLC)為一種常用的小鼠肺癌細(xì)胞株，具有較強(qiáng)的轉(zhuǎn)移活性。經(jīng)尾靜脈注射或皮下植入，它可轉(zhuǎn)移到肺部，而向肝、淋巴結(jié)、腎上腺和骨等轉(zhuǎn)移相對較少。LLC細(xì)胞在皮下移植腫瘤生長，可誘導(dǎo)肺上皮細(xì)胞MMP-9表達(dá)。不知在什么樣“先決條件”下，肺成為LLC細(xì)胞遷移并建立轉(zhuǎn)移性生長的優(yōu)先部位。皮下LLC移植瘤誘導(dǎo)肺中MMP-9的表達(dá)被證明是部分依賴1型VEGF受體。Lyden和他的同事證實(shí)和擴(kuò)展了這些結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)，LLC分泌可剌激肺部表達(dá)VEGFR1的源于骨髓造血細(xì)胞遷移的因子。目前這些因素的性質(zhì)和作用方式仍然不明確。

一些機(jī)構(gòu)夸大海外醫(yī)療的難度與復(fù)雜性，宣傳自己的所謂某些特有的“優(yōu)勢”，比如“有綠色通道、有內(nèi)部關(guān)系”，采用信息屏蔽的方式蒙騙患者，事實(shí)上如果患者英語良好，完全可以自行申請，針對出國患者為頭痛的與醫(yī)生溝通時(shí)的翻譯問題，美國大的醫(yī)院大多配有免費(fèi)的診室翻譯，患者并不需要擔(dān)心。海外醫(yī)療機(jī)構(gòu)愛諾美康自成立以來，始終專注于為腫瘤、神經(jīng)、心臟等嚴(yán)肅疾病患者提供全程無外包的完善服務(wù)。目前我們已經(jīng)轉(zhuǎn)診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國，畢竟多一份選擇就會多一份希望。

愛諾美康翻譯部 ? 譯