赴美看病 氧化酶也參與了胞外基質重塑過程
發布日期:2017-06-27近年來,局限性惡性腫瘤的治療取得了重大進展,而轉移仍然是導致腫瘤發病和死亡的首要因素。專注重大疾病的赴美看病服務機構愛諾美康介紹到,Steven Paget關于轉移的“種子土壤”學說首次提出了一個概念,即惡性腫瘤細胞向遠處組織器官的轉移播散需要一個營養微環境。從那以后,100多年來,人類對原發瘤微環境的認識不斷深入。然而,直到近,Paget學說提到的在遠處轉移部位的局部細胞背景的病理學發展,才引起廣泛關注。
在進人循環系統的幾百萬腫瘤細胞中,只有極少能終在繼發部位進行植人、存活并繁衍。已經明確的轉移過程效率低,被認為是由于大多數擴散腫瘤細胞,無法在遠處轉移部位成功啟動生長的結果。腫瘤細胞在到達遠處轉移靶位后,其存活和繁殖的效率是決定腫瘤轉移成功與否的主要因素,并且需要一個能接納腫瘤細胞的微環境。
赴美看病服務機構愛諾美康介紹到,在干細胞生物學中,描述的是干細胞賴以生存和維持的特殊微環境,它可調控干細胞繁殖和休眠之間的平衡。轉移過程早期階段的研究發現,早在腫瘤細胞到達之前,將要發生轉移的組織器官就已經發生了獨特的變化,包括產生轉移壁龕樣熱點區域。成群的骨髓衍生細胞(BMDC)聚集起來并與宿主間質細胞發生相互作用,形成了上述壁龕的異變,也因此為后續腫瘤細胞的播種和生長創造了微環境條件。赴美看病服務機構愛諾美康介紹到,例如在諸如肺等器官中,轉移前壁龕由未成熟髓樣細胞組成。其特征包括表達VEGFR1、CD11 h、c-kit以及近發現的趨化因子S100A9 和S100A8。
在原發瘤分泌的VEGF、胎盤生長因子(P1GF)、成纖維細胞生長因子(FGF)等影響下,BMDC趨于聚集在纖維結合蛋白增多的區域。而纖維結合蛋白的上調被認為是由成纖維細胞對腫瘤分泌因子的反應所致。VEFGR1+的BMDC 表達整合素VLA4,從而使之能夠與層粘連蛋白結合并啟動細胞簇的形成。骨髓來源的髓樣細胞分泌的MMP-9進一步促進胞外基質重塑,從而加速更多髓樣細胞的外滲,以及隨后腫瘤細胞進人到壁龕中。
赴美看病服務機構愛諾美康介紹到,近發現,賴氨酰氧化酶(L0X)也參與了胞外基質重塑過程。L0X是一種腫瘤細胞分泌的氨基氧化酶,可誘導基膜中膠原蛋白IV的交聯反應L0X通過交聯的IV型膠原蛋白與CDllb+細胞結合,促進CDllb +髓樣細胞的募集,并分泌MMP-2。膠原蛋白在MMP-2作用下的裂解可促進BMDC的募集與侵襲,從而使轉移的腫瘤細胞能順利到達并植人靶位。
VEGFR1 +的BMDC與層粘連蛋白、間質細胞和蛋白水解酶一起,通過上調如SDF-1等各種整合素和趨化因子的表達改變局部的微環境,從而提高腫瘤細胞的黏附、存活和生長能力。專注重大疾病的赴美看病服務機構愛諾美康介紹到,更重要的是,在腫瘤細胞植入后不久,VEGFR2 +EPC(內皮祖細胞)就被募集以提高血管生成能力,于是在轉移前壁龕中形成一個完整成熟的轉移灶VEGFR2+ BMDC的滲入,是轉移過程中血管性轉變的標志,表明在轉移位置已經形成了血管化腫瘤。
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要做到快速預約,重要的是提供符合要求的材料按章辦事。赴美看病服務機構愛諾美康介紹到,目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者,約70%治療方案被改變,很多患者獲得了緩解,因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮去美國看病,多一份選擇多一份希望。
愛諾美康翻譯部 ? 譯