出國就醫(yī) 膜囊泡在腫瘤轉(zhuǎn)移中有著重要作用

一般而言，dexosomes功能是將MHC分子所承載的抗原，從成熟DC轉(zhuǎn)移到幼稚DC，可導(dǎo)致細(xì)胞免疫反應(yīng)的放大。然而，exsomes誘導(dǎo)抗原特異性免疫反應(yīng)的機制尚不清楚。出國就醫(yī)服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹，已發(fā)現(xiàn)dexosomes還可觸發(fā)強有力的T細(xì)胞依賴反應(yīng)。從表面上看，成熟的骨髓來源DC比未成熟DC能更有效地激活T細(xì)胞。dexosomes誘導(dǎo)的NF-kB激活可能是增加T細(xì)胞生存和活化的主要途徑之一。

然而，這種反應(yīng)的分子機制仍在調(diào)查。有趣的是，對細(xì)胞間黏附分子（ICAM)基因敲除小鼠的功能分析表明，MHC-II類和ICAM-1分子是幼稚T細(xì)胞的dexosome啟動所必需的。在這項研究中，作者提出了一個假設(shè)模型，成熟DC分泌ciexosomes到淋巴結(jié)，作為MHC和黏附分子微域，一旦與其他抗原呈遞細(xì)胞（APC)結(jié)合，即可以誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化。

出國就醫(yī)服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹，由于DC微泡具有免疫刺激屬性，已經(jīng)嘗試從已被特異性腫瘤、相關(guān)抗原刺激培養(yǎng)的成熟DC中分離deX。Zitvoge等進行的先驅(qū)實驗首次證明，接種dexosomes通過T 細(xì)胞的免疫原性反應(yīng)可消滅動物模型中的腫瘤。這些研究表明，dexosomes確實是一種有積極的免疫調(diào)節(jié)能力和強有力抗腫瘤作用的膽膜囊泡。這也提示聯(lián)合應(yīng)用dexosome 和免疫抑制劑，如環(huán)磷酰胺等可能是某些癌癥的有效免疫治療方法。

迄今，在多項非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)、腺癌、前列腺癌和黑色素瘤患者的I期臨床試驗中，利用dexosomes 呈遞抗原能力進行治療的可能性已經(jīng)被證實。出國就醫(yī)服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹，這些早期的臨床前和臨床數(shù)據(jù)表明，載有腫瘤抗原衍生肽的dexosomes可用于治療某些腫瘤。有人曾提出，相比腫瘤細(xì)胞來源的exosomes，dexosomes將是一種更有效的抗腫瘤免疫疫苗。然而，腫瘤患者來源的exosomes被認(rèn)為是抗原的天然來源，因為它們含有與腫瘤細(xì)胞相同的未經(jīng)修飾的抗原，因此腫瘤微泡或exosomes可作為抗腫瘤免疫材料而成為抗腫瘤藥物。

出國就醫(yī)服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹，過去10年積累的大量數(shù)據(jù)表明，膜囊泡在腫瘤發(fā)生及轉(zhuǎn)移進展中發(fā)揮重要作用。微泡生物學(xué)和功能學(xué)已成為高度復(fù)雜的領(lǐng)域，還有許多關(guān)于其釋放機制及內(nèi)容物和表面成分的調(diào)節(jié)機制，仍然未知。迄今的研究表明，以膜囊泡為基礎(chǔ)的治療手段可能對惡性腫瘤行之有效。例如，根據(jù)腫瘤來源的微泡數(shù)量和（或）組成分析，可以作為一個新的腫瘤分期診斷/預(yù)后的指標(biāo)。這個假設(shè)已經(jīng)在卵巢癌中得到驗證，相關(guān)研究表明微泡數(shù)童與腫瘤侵襲性和轉(zhuǎn)移表型有關(guān)。

此外，臨床前期研究表明宿主DC 和腫瘤細(xì)胞來源的exosomes，可作為無細(xì)胞疫苗誘導(dǎo)較強的抗腫瘤免疫力。目前，正進行腫瘤免疫治療的臨床研究，例如聯(lián)合應(yīng)用來自癌性腹水的exosomes和結(jié)合粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞，集落刺激因子（GM-CSF)治療結(jié)直腸癌患者的I期臨床試驗已完成。這項研究成功誘導(dǎo)了抗癌胚抗原（CEA)的特異抗腫瘤免疫。另外，體外去除腫瘤源性免疫抑制的exosomes被認(rèn)為可能是一種抗腫瘤免疫抑制的有效方法。然而，專門針對腫瘤轉(zhuǎn)移階段的治療方法仍然缺乏。抗腫瘤轉(zhuǎn)移迫切需要新的治療策略，而靶向微泡通信系統(tǒng)可能正是抗腫瘤轉(zhuǎn)移的新穎而有效的手段。

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