海外醫療 轉移過程中細胞來源的微粒
發布日期:2017-06-28目前,血小板來源的微粒是研究為廣泛的微泡。初認為它們是促凝血顆粒,目前已知在炎癥、免疫調節、造血干細胞植人和血管生成中也發揮作用,并通過多種不同機制促進腫瘤轉移。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到,以一定濃度的血小板來源的微粒孵育人類乳腺癌細胞,可通過誘導血小板膜表面整合素CD41,向乳腺癌細胞表面轉運及增強與內皮細胞的黏附,而增強其侵襲能力。
腫瘤細胞CXCR4的表達也上調,提高對基質細胞衍生因子SDF1梯度的趨化。血小板微粒可改變肺癌細胞的細胞內信號,這種作用是通過上調STAT激酶途徑和增強VEGF、IL-8和肝細胞生長因子(HGF)等促血管形成因子的表達而實現的。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到,在血小板衍生微粒存在的情況下,間質成纖維細胞和肺癌或乳腺癌細胞分泌基質金屬蛋白酶也增加,從而加速腫瘤生長、侵襲和細胞外基質蛋白的水解。
有趣的是,微粒對惡性腫瘤患者的診斷及預后價值也受到關注。在胃癌和肺癌患者中,血小板或單核細胞微泡數量與遠處轉移密切相關。當然仍需要進一步研究來確認其因果關系。已經明確骨髓源性造血細胞和內皮細胞在原發腫瘤血管生成中的重要作用。骨髓來源細胞在調控轉移啟動(啟動轉移前壁龕)及微轉移到轉移的關鍵性轉變中都發揮了作用。
海外醫療服務機構愛諾美康介紹到,迄今,骨髓來源細胞特異性地募集到達腫瘤血管生成和轉移部位的可能機制,仍僅限于可溶性因子和趨化因子的描述,在這個過程中微泡的潛在作用尚未明確。但是,膜囊泡在原發腫瘤和宿主細胞相互作用過程極有可能扮演重要角色,它可能引導了這兩種類型細胞向轉移性壁龕的歸巢。
已有報道表明,血小板可以將其自身的表面抗原通過微粒的釋放轉移到造血干細胞的表面,從而促進這些細胞植入骨髓。專注重大疾病的海外醫療服務機構愛諾美康介紹到,類似的像CXCR4這類受體,從血小板微粒轉移到骨髓衍生細胞,就可能促進它們走向SDF1梯度,這可引導骨髓來源細胞和腫瘤細胞在骨髓以及周圍的歸巢趨化?;趯υ煅婕毎推渌愋图毎g的橫向物質轉運的證據,可以合理地推斷腫瘤細胞和造血干細胞衍生的微泡可潛在調節轉移性壁龕的形成。模型說明了腫瘤和造血干細胞衍生的膜囊泡之間對促進腫瘤的進展和轉移的潛在病理合作關系。
海外醫療服務機構愛諾美康介紹到,微泡對轉移所起作用的深人詳細分析,可能揭示轉移性壁龕形成的新的分子機制。宿主免疫細胞來源的膜囊泡微泡和exosomes由于其來源不同,在惡性進程中可介導正相和負相的免疫調節功能。一般來說,腫瘤來源的膜囊泡促進免疫抑制,而DC或T細胞來源的宿主微泡/exsomes則起到免疫刺激作用,并可能促進抗腫瘤免疫。
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愛諾美康翻譯部 ? 譯