赴美就醫 多功能蛋白聚糖可增強腫瘤細胞遷移

采用生化方法已經確定LLC分泌的關鍵因素之一：多功能蛋白聚糖，一種胞外基質（ECM)促轉移蛋白質。它能誘導巨噬細胞激活，并刺激TNF-a的分泌。赴美就醫服務機構愛諾美康介紹，發現從LLC細胞收集的條件培養液，能激活巨噬細胞上的TLR2表達，誘導NF-kB和MAP激酶（MAPK)信號，從而刺激如IL-6和TNF-x等炎性細胞因子的表達。更重要的是，皮下LLC腫瘤導致體內TLR2的激活，對誘導肺中各種炎性細胞因子和趨化因子很重要，包括TNF-a，IL-6、IL-l、CCL3/MIPlot、CCL4/MIP、CXCLl/ MIP2和CXCL2/KC。

宿主骨髓衍生細胞上的TLR2和TNF-a，已被證明是有利于尾靜脈注射或皮下植人LLC的轉移性生長的關鍵因素。采用色譜法和質譜分析鑒別LLC分泌利于TLR2激活和轉移性生長刺激的因子。其關鍵因子恰巧是ECM成分多功能蛋白聚糖，一種聚合硫酸軟骨素蛋白多糖異二聚體。多功能蛋白聚糖在包括肺癌在內的多種癌癥中高表達，并被腫瘤細胞的信號途徑所激活。

赴美就醫服務機構愛諾美康介紹，多功能蛋白聚糖或其片段可以增強腫瘤細胞遷移、生長和血管生成，這個過程和轉移直接相關。此外，多功B旨蛋白聚糖可以結合HA，多功成蛋白聚糖和HA在非小細胞肺癌(NSCLC)，尤其是高復發率的疾病中高度表達，而在正常肺中表達量很低。除了HA多功能蛋白聚糖還可以與一些炎性細胞黏附分子互動，且有致炎活性。

據報道，一個ECM相關蛋白多糖二聚糖，可激活巨噬細胞中的TLR2和TLR4。赴美就醫服務機構愛諾美康介紹，研究結果顯示，多功能蛋白聚糖促炎活動依賴TLR2和TLR6的激活，而不是TLR4的激活。LLC細胞中多功能蛋白聚糖表達的抑制可消除它們的轉移行為?？傊?，我們的研究結果表明，LLC細胞分泌多功能蛋白聚糖激活造血源性細胞，并招募它們產生炎癥微環境及產生TNF-a，刺激LLC的轉移行為。

赴美就醫服務機構愛諾美康介紹，雖然必須確認多功能蛋白聚糖，在人類非小細胞肺癌轉移進展中的作用，我們已經觀察到其他轉移性細胞通過其他分泌因子，也可以導致依賴TLR2的巨噬細胞活化。這些因素的分子性質仍然不明，但引導它們促炎癥和促轉移活動的機制，可能與多功能蛋白聚糖的這些過程類似。

轉移性細胞與損傷愈合、血管重塑和炎癥過程中的侵襲細胞具有相似特征。除了前面所述的研究以外，人們已經注意到腫瘤發生和轉移進程，與傷口愈合過程有許多相同特征。例如，如果實體瘤要繼續生長必須誘導新的血管生成。與已經明確的傷口愈合過程所伴隨的血管新生過程一樣，腫瘤分泌VEGF等血管通透性因子，使纖維蛋白原和其他血漿蛋白可以滲透局部微脈管系統。然后滲出的纖維蛋白原迅速凝結，并被巨噬細胞、成纖維細胞和內皮細胞入侵，經歷“組織化”，終被成熟的結締組織即血管肉芽組織增生所取代。

專注重大疾病的赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，公司自成立以來，始終專注于為腫瘤、神經、心臟等嚴肅疾病患者提供全程無外包的完善服務。目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者，赴美就醫約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮赴美，畢竟多一份選擇就會多一份希望。

愛諾美康翻譯部 ? 譯