海外醫療 炎癥可影響轉移控制基因的表達

在腫瘤中發現的相同序列事件，同樣出現在傷口愈合和慢性炎癥性疾病中。專注重大疾病的海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，然而，近才剛剛闡明什么分子改變，可促使腫瘤細胞具有像不愈合的傷口一樣的特性，即侵襲過程的腫瘤細胞使新生血管持續對血漿高滲透狀態。這種現象不會發生在一個正常的傷口愈合過程中。

胚胎發育和組織內環境穩定的關鍵細胞因子TGF-pm7，可以強有力地抑制上皮細胞增殖，還可阻止腫瘤生長。在腫瘤進展中缺氧及炎癥條件下骨髓細胞，間質細胞和腫瘤細胞均可產生TGF-I3，它是腫瘤微環境中的主要細胞因子之一。有趣的是，已經發現在乳腺腫瘤中TGF-p 促使腫瘤細胞，為轉移到肺部做好準備。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，這個過程的核心是準備進人循環的腫瘤細胞TGF-p，依賴性誘導產生類血管生成素4(ANGPTL4)，從而提高隨后其在肺部滯留的可能腫瘤細胞來源的ANGPTL4，通過擾亂血管內皮細胞間連接，增加肺毛細血管的通透性并利于腫瘤細胞穿過內皮。雖然這項研究描述了TGF-p積極主動破壞血管系統的分子基礎，但其促轉移活性可能還取決于其他進程。

炎性細胞因子、趨化因子和炎癥微環境對調控腫瘤細胞轉移行為，所需基因的表達譜也發揮作用，包括整合素、VCAM和MMP等血管重塑調節因子。轉移中的一個關鍵轉錄因子是螺旋-環-螺旋蛋白Twist，它在早期胚胎發育期調控細胞運動和組織重組U22。抑制轉移性4T1乳腺癌細胞中有Twist表達，能夠特異性地抑制腫瘤從乳腺轉移到肺t22。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，更重要的是這些細胞形成原發性乳腺腫瘤的能力不受影響。Twist表達的缺失可阻礙轉移性細胞進人循環。和腫瘤發生的其他幾個調控因子一樣，Twist很可能在轉移進展過程中發揮與正常發育時類似的生物活性。

在果蠅中，中胚層的誘導需要Twist基因。在脊椎動物中，Twis主要在神經嵴細胞中表達。其消融后可導致小鼠顱神經管閉合的失敗，表明其在遷移及神經嵴和頭間質細胞分化時具有重要作用。中胚層的形成和神經嵴的發育取決于一個關鍵的細胞活動，稱為上皮間質轉化（EMT)。其中涉及緊密連接的上皮細胞到高度移動的間質，或神經嵴細胞的轉換U27。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，事實上，Twist的異位表達導致E-鈣黏蛋白介導的細胞間黏附的喪失，間質標記活化和惡性細胞活性增強。這些結果表明，TwiSt可以通過促進EMT的進程而促進腫瘤細胞侵襲和轉移。在某些情況下，NF-kB活化可以誘導Twist表達，因此在炎癥反應中上調Twist的表達。這提供了一個腫瘤相關性炎癥可能通過誘導Twis依賴性EMT而刺激腫瘤轉移進展的機制。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，我們已經確定了另一種機制，而且通過這種機制腫瘤相關的炎癥可以影響關鍵的轉移控制基因的表達。通過研究轉移性前列腺癌的TRAMP模型，我們發現出現和游離腫瘤細胞的轉移行為都依賴IKKa的活化和核積累。分析約40個受轉移進展中IKKa失活影響的促進或抑制轉移基因,表明IKKa通過抑制maspin基因的轉錄而發揮其促轉移功能。

maspin是一個在乳腺癌和前列腺癌中，有抗轉移活性的絲氨酸蛋白酶抑制劑家族成員。maspin表達的抑制需要催化活性IKKcx核易位，兩個過程只發生在包含炎性浸潤及表達RANKL和LTa細胞的晚期前列腺腫瘤中。缺乏炎癥浸潤的早期腫瘤不表達有活性的IKKa，但表達高水平的maspin,因此缺乏轉移活性。在體外，RANKL 可導致IKKot依賴性的maspin表達抑制。

美國實行平等醫療，只要提供符合醫院要求的英文病歷等預約材料，預約速度沒有差別，不存在委托機構更快而患者申請慢的情況。美國醫院不僅接受中國患者，也有更多來自中東、俄羅斯、亞洲等其他國家的國際患者，大的醫院甚至設置了針對不同語言的海外醫療協調專員，醫院設立平等、預約制度，不會因任何人、因任何機構去改變規則；患者要出國看病，首先需要了解的是美國醫院的“規則、制度”，而非“關系”。要做到“快速預約”，重要的是提供符合要求的材料按章辦事。

愛諾美康翻譯部 ? 譯