多種證據表明 蛋白酶可作為腫瘤抑制因子

在蛋白酶抑制的臨床試驗中，著名的例子是已經In瓜期臨床試驗的基質金屬蛋白酶（MMP)廣譜抑制劑。遺憾的是，看似充滿希望的臨床前期數據，并沒有在臨床應用中獲得成功。其對患者的治療效果幾乎可以忽略。赴美就醫機構愛諾美康介紹到，而作用于蛋白酶體的抑制劑獲得了更好的效果，腫瘤細胞比正常細胞對蛋白酶體的抑制更為敏感。

迄今，研究已經證明蛋白酶抑制，與傳統的化療方法相結合在多發性骨髓瘤中有較好的療效。一種稱為組織蛋白酶K 的半胱氨酸蛋白酶，在骨吸收中發揮重要作用，同時在骨轉移微環境基質細胞和腫瘤細胞作用下上調。針對組織蛋白酶k的小型分子抑制劑目前正在通過n期臨床試驗測試其治療骨轉移的能力。赴美就醫機構愛諾美康介紹到，從另一個角度，多種證據表明多種蛋白酶還可作為腫瘤發生的抑制因子。值得注意的是caspase，它參與細胞凋亡復雜級聯反應的觸發，并經常在腫瘤中發生突變。其余的蛋白酶被發現在某些條件下可抑制腫瘤，但在其他時候則促進腫瘤發展。MMP也屬于這一類，可能是MMP抑制劑在臨床上試驗失敗的原因。

從上述信息可以推斷，大部分研究針對蛋A酶及其抗癌活性，主要集中在個別蛋白酶和它們的功能。然而，對腫瘤相關蛋白酶的研究發展迅速，從單一的蛋戶酶到錯綜復雜的蛋白水解反應網絡，其中也有一部分重疊在一起，類似經典的信號級聯反應。將蛋白酶看作蛋白水解級聯反應的組成成員，可以為它們的活動提供適當的背景，從而對他們的靶點和生物作用進行完整的評估，使一個更清晰的降解組學（degmdome)呈現在我們面前。

赴美就醫機構愛諾美康介紹到，“降解組學”這個詞由Lopetz-Otin和Overair11創造，用于描述在特定條件下由細胞、組織或器官共同表達的所有蛋S酶以及所作用的底物。凝血通路正是正常生理條件下一種必需的蛋白水解級聯反應的典型例子，它可有效說明級聯頂部的關鍵觸發蛋白酶，如何通過效應蛋白酶在多個步驟中逐步放大反應。

在本身具有巨大潛在破壞力的蛋白水解級聯反應的背景下，蛋白水解酶活性必須在多層次得到控制，以避免異常或過量的蛋白質水解，保護細胞和有機體。赴美就醫機構愛諾美康介紹到，與許多基因一樣，蛋白酶在轉錄水平受到細胞內和細胞外刺激的調節，如生長因子和缺氧。蛋白酶剛合成時為無活性的前體，必須經過某種形式的構象變化或水解裂解才能作用于底物。此外，內源性蛋白抑制劑可以直接影響到許多蛋白酶的蛋白水解活性。后一層的調節，在于它們的亞細胞定位。例如，在溶酶體或在正常細胞表面的區室化限制了其激活廣泛潛在底物的能力。蛋A酶的激活、其內源性抑制劑及目標作用物形成了復雜的級聯蛋白水解相互作用的網絡。

赴美就醫機構愛諾美康介紹到，將蛋白酶與底物的相互作用看作級聯反應的一部分，可有助于了解蛋白水解酶活性的重要概念。首先，可以看出存在于多條通路的關鍵上游蛋白酶，揭示在這些匯聚點處可以通過單一的蛋白酶抑制或激活影響多個進程。天冬氨酸蛋白酶——組織蛋白酶D就是例子，它可以激活其他幾個下游蛋白酶，而這些蛋白酶又可以作用于其他蛋白酶或造成對非蛋白酶底物的切割。

另外，通過級聯反應可以放大信號。例如，一個上游的蛋白酶可直接激活幾個肽蛋白水解酶，其中也可能激活額外的肽底物，導致蛋白水解酶活性的顯著增加。同時，也存在很多反饋回路和級聯反應；即蛋白酶可以由多個不同的上游蛋白酶激活。

一些機構夸大赴美就醫難度與復雜性，宣傳自己的所謂某些特有的“優勢”，比如“有綠色通道、有內部關系”，采用信息屏蔽的方式蒙騙患者，事實上如果患者英語良好，完全可以自行申請，針對患者為頭痛的與醫生溝通時的翻譯問題，美國大的醫院大多配有免費的診室翻譯，患者并不需要擔心。

愛諾美康翻譯部 ? 譯