去美國看病 第一代MMP抑制劑存在溶解性問題

新一代MMPs的熒光底物，可用于體外實時活體成像。這些“分子信標”（molecularbeacons)中含有的肽段相當于MMP的剪切位點，由于其類似于淬滅劑的分子結(jié)構(gòu)，可結(jié)合熒光基團使其光學沉默。肽的蛋白水解剪切后可使其從熒光基團上釋放，從而檢測到熒光信號。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹，使用長波長的近紅外熒光團，在有合適儀器的條件下可進行組織內(nèi)檢測。

抑制MMP作為一種治療方法，發(fā)現(xiàn)MMP可以增強腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移潛能，抑制MMP 似乎是治療腫瘤的目標。初，內(nèi)源性MMP抑制劑TIMP被提議作為一種治療選擇。然而，這些多肽生產(chǎn)和給藥的可靠性在商業(yè)上不可行。由于MMP是作為膠原蛋白降解酶被純化出來，因此根據(jù)膠原蛋白的裂解位點設(shè)計小分子物質(zhì)，可能是生產(chǎn)專門針對MMP抑制劑的合理方法。金屬螯合基團（如羥肟酸），實際上提供了抑制酶活性的手段。當初研發(fā)這些小分子肽的類似物抑制劑時，MMP的數(shù)量還很少，因此測試抑制劑是否能夠抑制酶的活性還是相對簡單的任務(wù)。

去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹，第一代MMP抑制劑尚存在溶解性問題。但是，不同類型癌癥的臨床前期動物模型中，還是有令人印象深刻的結(jié)果報道。第一代MMP抑制劑即巴馬司他（Batimastat)或BB-94，可將難溶性藥物直接注人腹腔，被試用于伴有大量腹水需要定期抽排的轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者。雖然這項試驗的初步結(jié)果似乎比較樂觀，但給藥方法被認為是不合理的，由此開發(fā)出第二代水溶性MMP抑制劑。

第二代和第三代MMP抑制劑不再根據(jù)肽類似物的原理，而是根據(jù)酶的三維結(jié)構(gòu)的研究資料，設(shè)計出與MMP催化“口袋”相匹配的藥物，這被認為是更特異的靶向定位方法。然而，MMP家族的催化部位結(jié)構(gòu)非常相似，采用這種方法設(shè)計的藥物可能對某些家庭成員有較高的選擇性。但如果濃度足夠高，仍然會廣泛抑制該家族成員。這些藥物進行臨床試驗后，阻斷MMP 的效果并不完全樂觀，患者表現(xiàn)出很大的不良反應(yīng)。

去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹，多個MMP抑制劑類藥物常見的不良反應(yīng)是肌肉骨骼綜合征，患者的肌肉和關(guān)節(jié)疼痛非常嚴重，只有讓患者停用藥物或減少MMP抑制劑的劑量才能緩解疼痛。盡管有多個生物技術(shù)和制藥公司的大規(guī)模投資，以及大量癌癥患者的參與，仍然沒有mmp抑制劑成功通過m期臨床試驗，與已批準的藥物比較并沒有達到更好的療效或生活質(zhì)量。

可想而知，這些失敗的研究成果導(dǎo)致MMP抑制劑在癌癥和其他疾病中作為一種治療方法的研究熱情顯著下降。當今的挑戰(zhàn)是要了解這些藥物失敗的原因，以及探討對MMP的抑制是否有更好的方法。

已經(jīng)有許多針對MMP抑制劑失敗原因的分析，其中有些問題尤為重要。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹，在Doug Hanahan實驗室的一項重要研究中，利用Rip-Tag腫瘤進展模型來描述抑制MMP可能有效的時間范圍。在該模型中，大鼠胰島素啟動子用來驅(qū)動胰腺胰島細胞SV40表達T抗原癌基因，導(dǎo)致過度增生性腫瘤，繼而按照一個明確的時間框架，逐漸發(fā)展成血管生成化腫瘤，乃至浸潤性癌。

去美國看病首先要了解，美國實行平等醫(yī)療，只要提供符合醫(yī)院要求的英文病歷等預(yù)約材料，預(yù)約速度沒有差別，不存在委托機構(gòu)更快而患者申請慢的情況。美國醫(yī)院不僅接受中國患者，也有更多來自中東、俄羅斯、亞洲等其他國家的國際患者，大的醫(yī)院甚至設(shè)置了針對不同語言的國際協(xié)調(diào)專員，醫(yī)院設(shè)立平等、預(yù)約制度，不會因任何人、因任何機構(gòu)去改變規(guī)則；患者想去美國看病，首先需要了解的是美國醫(yī)院的“規(guī)則、制度”，而非“關(guān)系”。要做到“快速預(yù)約”，重要的是提供符合要求的材料按章辦事。

愛諾美康自成立以來，始終專注于為腫瘤、神經(jīng)、心臟等嚴肅疾病患者提供全程無外包的完善服務(wù)。目前我們已經(jīng)轉(zhuǎn)診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮赴美，畢竟多一份選擇就會多一份希望。

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