出國治療 脂質膜含有多種蛋白酶和相關蛋白

caspases與細胞凋亡，佳的蛋白水解途徑之一是內在由caspase介導的蛋白水解相互作用，級聯反應組成的凋亡途徑。出國治療服務機構愛諾美康介紹，caspase級聯反應不同于廣泛的促進腫瘤的蛋白酶，它提供了具有腫瘤抑制作用蛋白酶的重要例子。

如前所述，幾種不同的蛋白酶可以各種方式參與凋亡級聯反應。組織蛋白酶D可以通過獨立于蛋白水解途徑之外的通路，發揮抗細胞凋亡的作用。組織蛋白酶B、H、K、L和S鈣蛋白酶，顆粒酶B在其體外誘導切割Bid的餌袢，可能導致釋放細胞色素C和激活內在凋亡通路。出國治療服務機構愛諾美康介紹，此外，caspase-2活化緊跟在組織蛋白酶B細胞質釋放之后，導致內在凋亡途徑的激活，為另一個促進細胞凋亡的上游蛋白酶的機制提供證據。

caspase級聯反應的逃避在轉移中有重要作用。在神經母細胞瘤中有報道，抑制腫瘤細胞的caspase-8可阻止細胞凋亡并促進腫瘤轉移。導致細胞凋亡的眾多途徑不斷被闡明，除了直接水解相互作用越來越多，可能有更多的被蛋白酶激活的信號分子被發現可導致細胞凋亡。凋亡逃逸因其在腫瘤發展中的核心地位，一直是重要的研究領域。

出國治療服務機構愛諾美康介紹，漿膜部位的相互作用，胞外蛋白水解作用可分為兩大類，即發生在細胞膜的相互作用（已經分泌蛋白酶和其他蛋白酶)或ECM成分之間發生的相互作用。由于在不同的細胞微環境下有不同的底物，轉位和分泌對酶與底物間的相互作用具有很大的影響。已證明細胞表面的偽足小體(podosomes)、侵人性偽足（invadopodia)和小窩（caveolae)等結構把蛋白酶集中在一起，從而促進蛋白酶的相互作用。偽足小體和侵入性偽足是由多種細胞類型產生，并有豐富肌動蛋白的黏附結構，可以促進ECM降解。

偽足小體往往是均勻地分布在一個區域，而侵人性偽足往往較大，并以小群形式聚集。巨噬細胞、內皮細胞和平滑肌細胞均被發現可形成偽足小體，而腫瘤細胞通常形成侵人性偽足。它們的蛋白酶成分非常相似，如在偽足小體和侵人性偽足中都發現有基質金屬蛋白酶（MMP-2、MMP-9、MMP-14)、絲氨酸蛋白酶（seprase，二肽基肽酶IV)和uPA受體(uPAR)。

出國治療服務機構愛諾美康介紹，小窩是細胞的脂質膜內陷，含有多種蛋白酶和相關蛋白。組織蛋白酶B就是上述蛋白酶之一，它通常是一種溶酶體蛋白酶，但往往在許多不同類型的腫瘤中易位到細胞表面。雖然組織蛋白酶B易位的確切機制仍在研究中，但已知組織蛋白酶B與uPA及其受體，在結腸癌中通過膜聯蛋白I四倍體(ALLT)定位在小窩，直接綁定到ALLT S100A10輕鏈，揭示了組織蛋白酶B保留在細胞表面的潛在機制，可促進MMPs和uPA的激活。

迄今，MMP-2和MMP-3已被證明是由組織蛋白酶B激活，同時組織蛋白酶B定位于細胞表面增加了這些相互作用的可能性。此外，組織蛋白酶B剪切和滅活兩個強有力的MMP抑制因子為TIMH和TIMP2。因為在細胞表面組織蛋白酶B和uPA前體/uPA受體復合物更為靠近，所以組織蛋白酶B可使uPA前體向uPA活化也更有可能發生在這里。

除了蛋白酶底物，組織蛋白酶B也剪切部分細胞表面及ECM的組成成分，包括E-轉黏蛋白、纖連蛋白、膠原蛋白、層粘連蛋白和彈性蛋白。降解ECM的底物可以釋放生長因子，從而促進增殖和血管生成，這是腫瘤發展和轉移中的重要步驟。支持組織蛋白酶B在這個過程中作用的證據，來自利用組織蛋白酶B缺失的乳腺癌，和胰腺癌轉基因小鼠模型的基因敲除研究。在RIP-Tag胰島模型中，組織蛋白酶B缺失時腫瘤的生長、增殖、侵襲以及血管生成受損，而細胞凋亡增加。

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愛諾美康翻譯部 ? 譯