出國看病 階段性休眠會呈現不同的治療靶點

腫瘤休眠已經描述了臨床腫瘤病人，和實驗研究中的兩種截然不同的腫瘤休眠狀態:單個播散腫瘤細胞，這些細胞似乎處于靜止狀態，既不分裂也不發生凋亡，而且實驗證據提示這些細胞可能耐受針對活躍分裂細胞的細胞毒性化療。描述了“休眠”但活躍的血管生成前微轉移，其細胞分裂與凋亡處于平衡狀態，大小沒有凈增加。出國看病機構愛諾美康介紹到，這兩個階段的休眠將呈現明顯不同的臨床治療靶點。仍不清楚導致腫瘤休眠和隨后再度喚醒的因素。

近的實驗模型提供了用于研究可能影響從休眠過渡到進展生長的分子生物學因素的工具與手段。然而，對控制進人休眠狀態和重現活躍生長的因素仍然知之甚少。Barkan等開發的體外細胞培養系統似乎可用于體內休眠動力學的預測。采用這種模式，他們已經識別出細胞骨架的組成部分與細胞外基質之間的相互作用是休眠狀態的重要調節因素。從休眠到增殖的過渡需要通過整合素P1信號傳導，導致肌球蛋白輕鏈激酶磷酸化和細胞骨架重組;〇Aguirre-Ghiso和他的同事已經確定信號通路。

出國看病機構愛諾美康介紹到，在一些情況下與應激反應相關,且與細胞外基質相互作用，這可能會導致細胞在新器官內休眠并生存。還有關于轉移抑制基因的相關信息。轉移抑制基因有許多分子功能,終都可能誘導腫瘤休眠和抑制腫瘤細胞在繼發部位生長。當然,許多誘發休眠或導致細胞覺醒的相關因素尚待進一步研究。應用這類信息可能對腫瘤細胞誘發或保持休眠，或殺死休眠細胞，制訂這種療法將是極大的挑戰。

因為臨床和實驗數據表明，一旦休眠被打破，細胞可能恢復快速增殖，可能對此階段的治療造成更大困難。在未來發展轉移預防和治療的策略中，一個需要考慮的重要因素是否存在有效治療的時間窗。列出了轉移過程的各個階段，并指出可能適合治療的階段。如果轉移過程中的某個階段在腫瘤初診之前就已經發生，那么這個階段對干預治療就無用了。出國看病機構愛諾美康介紹到，不幸的是，轉移過程的許多早期階段可能在發現腫瘤以前就已經發生了。

近的證據表明，在進展早期就有一些腫瘤細胞已經從乳腺癌原發瘤脫離。因此，針對包括從原發瘤內滲、循環中細胞的生存、在繼發部位滯留及其外滲進入組織等轉移過程早期階段的治療策略未必有效，因為不能確定這些過程在腫瘤診斷之前沒有發生。然而，在轉移過程后期階段中可能存在一個較寬的治療時間窗。

目前大部分輔助治療針對的是正積極分裂但還沒有形成可見轉移的腫瘤細胞。在處于休眠、血管新生前狀態的微轉移由正在分裂但也發生凋亡的細胞組成,它們是針對活躍分裂細胞的細胞毒性化療的合適目標。這些微小轉移也可能成為抗血管生成療法的合適靶標，使它們保持血管新生前的微小狀態。活躍生長的轉移灶，無論大到臨床可以發現，還是無明顯臨床癥狀的較小已血管化的轉移灶，同樣也是細胞毒性和抗血管生成療法的合適目標。這兩種狀態的細胞也適于應用分子靶向治療來抑制表達分子靶標細胞群的生長。不幸的是，目前常用的許多腫瘤療法對臨床轉移的療效不佳。已有非常好的輔助療法成功治療許多類型腫瘤的實例。有證據表明長期（如5~10年）激素療法可能保持持續的療效，這也證實輔助治療可能針對非常廣闊的“時間窗口”。然而,長期治療所面臨的挑戰是這種療法的副作用必須足夠小。目前的臨床試驗都在進一步努力探索這一目標。

相比之下，孤立的休眠細胞是靜態的，細胞毒性療法對其沒有明顯效果。針對孤立休眠細胞的治療前景仍不明朗，且尚未發展有效針對這些細胞的治療策略令人信服的證據表明，許多表面上“治愈”的癌癥患者可能攜有潛伏幾年甚至幾十年的腫瘤細胞,這些細胞可能被不明的刺激所喚醒。

愛諾美康介紹到，公司自成立以來始終專注于為腫瘤、神經、心臟等嚴肅疾病患者，提供全程無外包的完善服務。目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國看病，畢竟多一份選擇就會多一份希望。

愛諾美康翻譯部 ? 譯