去美國看病 對休眠細胞器官特異性調控的支持
發布日期:2017-07-04眾所周知,許多腫瘤的轉移具有器官特異性,例如,乳腺腫瘤通常向肺、肝、骨和腦轉移,而結腸癌可能通常擴散到肝(StephenPaget初于1889年發表在La/icef上的開創性論文已發表百年。在一項尸檢研究的分析中,Weiss 在已知的血液流動模式前提下,對尸檢發現的器官特異性轉移從一系列成對的原發癌部位和繼發部位進行了比較。
去美國看病服務機構愛諾美康介紹,他發現在2/3成對器官中,檢測到的轉移數量與已知的血流模式呈比例,而在1/3器官中,單用血流模式難以解釋可檢測到的轉移數量。這些“不和諧”包括乳腺癌和前列腺癌的骨轉移,尸檢發現在這里的轉移比單靠血流模式可以解釋的更多。因此,似乎轉移到繼發部位的癌細胞與主要器官的血流模式呈比例,即大多數細胞在遇到第一個毛細血管床時從血液中有效地被“過濾”,而且繼發部位的分子和微環境因素,加上腫瘤細胞生存和增長的需求,共同決定癌細胞是否能形成明顯的轉移灶。
有人指出,并非所有器官中都形成轉移,表明存在器官特異性轉移模式。Tarin等一系列研究很好地說明了器官特異性生長調節的概念,他們將標記有綠色熒光蛋白的腫瘤細胞注人小鼠形成原發瘤。然而,整個小鼠體內發現了大量孤立的綠色熒光細胞,像休眠細胞那樣可以在不利于其生長的環境中存活,但不能生長。將這些細胞分離出來后,再注人小鼠體內時仍保留了其致瘤性和轉移能力。
去美國看病服務機構愛諾美康介紹,臨床上,在腫瘤患者的骨髓或血液力,以及淋巴結中可發現癌的遠處微轉移,遠處播散的腫瘤細胞的存在預示預后不良。然而,對附近或遠處微轉移疾病的臨床意義仍然知之甚少。顯示在乳腺癌患者前哨淋巴結檢測到孤立乳腺癌細胞,淋巴結陽性(出現>2mm的腫瘤沉淀)強烈提示預后不良。無論是在遠處器官中孤立的腫瘤細胞,或作為淋巴結微轉移灶(<2mm)的預后意義都尚不明確。曾有研究證明有淋巴結微轉移陽性的乳腺癌患者與淋巴結陰性患者的預后相同。雖然這些腫瘤細胞是從原發腫瘤脫落,其在遠處重要器官發展轉移的概率仍然有待闡明,且普遍是相當低效的。這與前述的腹腔分流的報道一致,大M播散腫瘤細胞終形成肉眼可見轉移的可能性很低。
在兩個不同乳腺癌患者前哨淋巴結的孤立乳腺癌細胞和微小轉移灶。采用具有抗角蛋白抗體的免疫組織化學染色法檢測腫瘤細胞。這些微轉移灶的臨床意義尚不清楚。去美國看病服務機構愛諾美康介紹,對休眠細胞器官特異性調控進一步的支持,來自于受體的移植器官中產生轉移癌的報道,因為接受了表面上已經治愈的癌癥患者捐贈的器官。
在這種情況下,捐贈者器官中的休眠細胞可能存在但未被檢測到,只有在接受免疫抑制治療的新宿主體內才再度覺醒。這些研究表明,免疫監視可能是防止播散腫瘤細胞過度增生的重要因素,盡管免疫系統影響休眠的機制可能很復雜。
去美國看病服務機構愛諾美康介紹,目前正在進行的有關研究如播散腫瘤細胞,是否存在特定亞群,它們具有特定的生物標記、具有腫瘤干細胞特性等侵略性特征、有較高的在轉移后生長概率等,可能有助解釋這一難題。重點需要了解的問題是,已播散到遠處的腫瘤細胞是否有可能發展到危及生命的轉移,以及發生轉移的概率有多大。
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愛諾美康翻譯部 ? 譯