海外醫療 EMT發育過程中經常細胞停止遷移

在對哺乳動物或鳥類胚胎的原腸胚形成，或神經嵴遷移以及體外培養的某些癌細胞中，這些特性更加顯著，間質細胞被認為是獨立行動的。海外醫療機構愛諾美康介紹到，然而，當對鳥類神經嵴細胞的遷移等更極端的EMT和遷移事件進行延時成像（time-lapseimaging)動態研究時，發現細胞具有較強的交往互動以支配其行為。神經嵴細胞遷移的時候，幾乎總是在與其他神經嵴細胞互動，形成“頭-尾”鏈（“head totail”chains)。

只要對細胞間的聯系進行數分鐘的檢測，即可發現相鄰細胞間存在頻繁交換。當把周圍的細胞移除后，神經嵴細胞則停止定向持續移動，表現為極少的真正遷移或侵襲。還可能存在不那么極端的狀況，只出現部分EMT的特征或出現的特征沒有極端狀況那么明顯。一個有關發育的例子是青蛙原腸胚形成。

海外醫療機構愛諾美康介紹到，這個過程與哺乳動物和鳥類的原腸胚形成類似，不同的是在青蛙原腸胚形成過程中，原腸胚細胞并不是像一堆看起來雜亂無章的細胞一樣遷移，而是呈成片擴散，且前緣細胞表現出前-后極性和運動特化(motilespecialization)，但其后面的細胞仍維持上皮樣細胞-細胞粘連。這種片狀擴散類似于上皮細胞的損傷愈合。還發現細胞集團運動或集合運動的其他許多例子，如血管生成時像連貫線一樣延伸的細胞，腎、乳腺和肺組織形態發生時的小管形成，果蠅邊緣細胞球的邊緣細胞運動；在早期脊椎動物的心臟形態發生過程中細胞團的運動，以及在體外實驗中許多癌細胞在體外實驗中的各種行為等。

適用于描述這些多樣化情況的術語尚未商定，但它們與EMT具有許多明顯共性,這樣的“上皮”細胞被定義為“自由的”、“活化的”、“雜合的”、“化生的”或“部分EMT”的“不穩定”細胞。海外醫療機構愛諾美康介紹到，在發育過程中，EMT和細胞遷移后常有遷移細胞停止遷移并聚集。實時跟蹤某些譜系的細胞，會發現EMT與間質-上皮轉化(MET)存在多次循環。下面是發育過程中該循環的經典例子:上皮外胚層在原腸胚形成的過程中生成。

在基因和分子表達方面的研究進展深化了對EMT和培養體系中相關功能變化的大量研究，越來越多的研究提示原發瘤中EMT標記具有預測預后的意義，其中包括波形蛋白（vimentin;盡管尚存爭議，一般認為是由間質起源細胞表達）等EMT標記對乳腺癌預后意義等研究。海外醫療機構愛諾美康介紹到，近已報道包括波形蛋白在內的一組EMT類標記與侵襲性更高的基底性乳腺癌亞型有關。其他研究也提示EMT驅動因子如上面提到的Snail(Snail-1)、Slug(Snail-2)、Zebl(<5EF1)和Twist等E-鈣黏蛋白抑制物對預后的影響。

這樣的研究不局限于乳腺癌。Baumgart等在不同分期和分級的膀胱腫瘤臨床樣品中，研究多個EMT相關標記的預后意義，發現E-鈣黏蛋白的丟失，同時伴有連環蛋白和斑珠蛋白（plakoglobin)的減少和胞質重定位，與腫瘤較晚分期和分級有關。海外醫療機構愛諾美康介紹到，這項研究還證實，在一些研究的腫瘤樣本中存在N-鈣黏蛋白和波形蛋白的表達上調。此外，更多研究還探索了E-鈣黏蛋白表達及其物理、功能和過程的相關分子，如moesin、zyxin、a-連環蛋白、p53、RB和1NK4A。其中觀察了E-鈣黏蛋白在臨床標本中的表達及其預后價值,但其結果不同。因此，盡管大量數據涉及一些腫瘤進展中EMT相關過程,但缺少確切的EMT標記。包括我們自己在內的許多實驗室正在努力尋找新的標記，更好識別乳腺癌及其他癌癥具有EMTM頃向。

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愛諾美康翻譯部 ? 譯