海外醫(yī)療 發(fā)現(xiàn)P53功能喪失與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)

迄今，已發(fā)現(xiàn)兩種不同的主要途徑:①由死亡受體CD95(也稱為Fas)或腫瘤壞死因子（TNF)受體超家族成員啟動的“外部（死亡受體）途徑”；②應(yīng)對營養(yǎng)匱乏、細胞與細胞接觸的喪失，以及化療或放療所造成的DNA損傷等誘發(fā)的細胞應(yīng)激“內(nèi)部（線粒體）途徑”。海外醫(yī)療機構(gòu)愛諾美康介紹到，雖然兩個途徑是由不同的刺激誘發(fā)，并通過不同的初始活化劑進行，但是兩者之間存在關(guān)聯(lián)。許多調(diào)節(jié)因子包括Bcl-2家族蛋白、p53、RaS和凋亡蛋白抑制因子（IAP),參與了這兩個依賴于caspases的細胞凋亡途徑。

這些細胞凋亡調(diào)節(jié)因子的突變、丟失或改變已被證明會影響腫瘤的進展和轉(zhuǎn)移。Bcl-2家族蛋白通過調(diào)節(jié)線粒體外膜滲透作用，對內(nèi)部途徑的調(diào)控起關(guān)鍵作用，從而調(diào)節(jié)抗凋亡（BCl-2、Bcl-xL和Bcl-w)和促凋亡（Bax和BH3-cmly)。一些證據(jù)表明，轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞的抗凋亡能力與這些凋亡調(diào)節(jié)因子的突變或功能障礙有關(guān)。與低轉(zhuǎn)移性MDA-MB468細胞系相比，高轉(zhuǎn)移性MDA-MB435人癌細胞的抗凋亡能力與Bd-2特別是Bcl-xL的表達增加以及促凋亡基因Bax水平下降有關(guān)。

此外，內(nèi)源性Bcl-2的過度表達已被證明與多種人類和小鼠的癌細胞進展為轉(zhuǎn)移表型有關(guān)。海外醫(yī)療機構(gòu)愛諾美康介紹到，在其他高轉(zhuǎn)移癌細胞中，這些細胞凋亡調(diào)控蛋白表達的失調(diào)是否增強了抗凋亡能力，尚有待進一步闡明。然而一個有趣的問題是，這些細胞凋亡抑制劑的表達是否可減少轉(zhuǎn)移過程中細胞對凋亡刺激的敏感性。有人認為細胞凋亡易感性的降低利于轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞克服那些“易受攻擊點”。一些研究確實已經(jīng)證明調(diào)控Bd-2可影響整體轉(zhuǎn)移效率。例如，乳腺癌細胞中異位表達Bcl-2后，可顯著增加其通過靜脈注射或肌肉注射進人裸鼠體內(nèi)肺轉(zhuǎn)移的數(shù)。

海外醫(yī)療機構(gòu)愛諾美康介紹到，有趣的是,Martin等的研究發(fā)現(xiàn),Bcl-2的過表達能使永生化的乳腺上皮細胞,避免發(fā)生失巢凋亡和變形凋亡，從而提高其轉(zhuǎn)移能力，而不影響原發(fā)瘤的生長、細胞遷移或侵襲能力。他們還確定了Bd-xL是抗變形腫瘤細胞中骨架依賴性細胞死亡的主要抑制因子和轉(zhuǎn)移增強因子。研究還發(fā)現(xiàn)Bd-xL過度表達與乳腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移增加和腫瘤侵襲性增強有關(guān)，并已經(jīng)證明Bd-xL能增加遠處轉(zhuǎn)移，而不影響原發(fā)腫瘤的形成。

近發(fā)現(xiàn)maspin個具有獨特轉(zhuǎn)移抑制活性的絲氨酸蛋白酶抑制蛋白家族的成員，可通過調(diào)節(jié)Bd-2家族蛋白抑制原發(fā)瘤的生長和轉(zhuǎn)移。因此，Bcl-2可作為一個潛在的抗腫瘤轉(zhuǎn)移的治療靶標。不過Bcl-2阻礙轉(zhuǎn)移的確切分子機制仍有待進一步闡明。腫瘤抑制基因p53可以刺激如Bax、BH3-only蛋白質(zhì)BAD(Bcl-2細胞死亡受體拮抗劑）、Noxa和Puma等Bcl-2家族特殊成員的轉(zhuǎn)錄,從而引起如細胞色素C和Smac等凋亡誘導(dǎo)劑的釋放。雖然在60%以上的人類原發(fā)性腫瘤中常存在P53基因突變或缺失，但是在腫瘤轉(zhuǎn)移進程中，p53基因突變發(fā)揮多大作用尚未確定。作為細胞凋亡調(diào)節(jié)因子和腫瘤抑制基因，P53缺失在整體上可保護細胞不發(fā)生凋亡，從而增加了轉(zhuǎn)移的概率。

海外醫(yī)療機構(gòu)愛諾美康介紹到，在臨床上已發(fā)現(xiàn)P53功能喪失與可轉(zhuǎn)移的增強、腫瘤復(fù)發(fā)和生存率低有關(guān)。近期對1 196個胃癌樣本的研究發(fā)現(xiàn)，伴有低水平的細胞凋亡、高水平Bd-2和P53基因突變的早期胃癌更可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。此外，Nikiforov和他的同事發(fā)現(xiàn),P53基因失活利于體內(nèi)循環(huán)中腫瘤細胞的生存，從而促進實驗性轉(zhuǎn)移。釋放一氧化氮（NO)被認為是對轉(zhuǎn)移形成的天然防御，因為它可通過誘導(dǎo)細胞凋亡從循環(huán)系統(tǒng)中清除轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞。然而，有P53基因突變的腫瘤細胞被證明可耐受，盡管目前還不清楚在循環(huán)系統(tǒng)p53究竟如何誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。

愛諾美康CEO陳博士介紹說：目前我們已經(jīng)轉(zhuǎn)診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國就醫(yī)，多一份選擇，多一份希望。一些機構(gòu)夸大海外醫(yī)療的難度與復(fù)雜性，宣傳自己的所謂某些特有的“優(yōu)勢”，比如“有綠色通道、有內(nèi)部關(guān)系”，采用信息屏蔽的方式蒙騙患者，事實上如果患者英語良好，完全可以自行申請，針對患者為頭痛的與醫(yī)生溝通時的翻譯問題，美國大的醫(yī)院大多配有免費的診室翻譯，患者并不需要擔心。

愛諾美康翻譯部 ? 譯