出國就醫 轉移性表型比純間質化表型更為常見

許多研究把EMT過程和假定的EMT軸的可變性，與實際轉移過程聯系起來。源于上皮的癌細胞成功轉移需要完成一系列特定步驟，包括從上皮集落的分離、周圍基質的降解、通過基膜遷移和侵襲、侵人并在循環中存活、外滲進入轉移部位、存活成為微轉移病灶，后生長成為可見的轉移灶。出國就醫機構愛諾美康介紹，為了完成這些復雜步驟，癌細胞在不同時間，甚至在同一時間表現出間質和上皮樣等不同屬性。

EMT調節因子確實可改變細胞周期體系，并通過這些手段可能延長殘留癌細胞的生存期。在癌基因被抑制后,EMT調節分子Snail-1被證實與殘留癌細胞形成局部復發有關。腫瘤細胞的間質衍生化表現出許多有利于轉移的屬性，如從群體分離成為單個細胞、遷移和侵襲潛力增強，在懸浮條件中的生存能力和對化療的抗凋亡能力增強。間質性狀的持續表達將有助于腫瘤細胞在轉移部位的外滲和生存。

越來越多的證據提示循環腫瘤細胞（CTC)和微轉移病灶可能具有EMT特性。長期以來,人們一直公認CTC上皮特異性細胞角蛋白的表達下調，近的研究也表明源自乳腺癌微轉移病灶的細胞系穩定表達間質細胞的標記波形蛋白。在轉移過程中EMT除了可促進癌細胞的遷移，還能增強癌細胞對失巢凋亡的抵抗、生存力、基因組不穩定性和化療耐藥性，從而作為腫瘤生物學中一個潛在的理想靶標。出國就醫機構愛諾美康介紹，總之，通過發育學EMT通路，固著的上皮癌細胞轉化為具有遷移侵襲能力和轉移潛能、對失巢凋亡和化療耐受的癌細胞。

MET概念也發現在腫瘤領域，由此認為腫瘤轉移的產生是與類似EMT修復的EMT有關，其導致初的從原發瘤部位逃離的情況。這與原發瘤和轉移灶的公認相似性是一致的。一個明顯的例子是轉移性大腸癌，遠處轉移灶的形態發生和分化模式與結腸上皮極為相似。我們實驗室的研究表明，轉移性T24/TSU-Pri膀胱癌細胞系的高轉移株要比其低轉移株表達更多的上皮標記（鈣黏蛋白及角蛋白）。

出國就醫機構愛諾美康介紹，此外，在前列腺癌轉移到肝臟時，癌細胞表達上皮標記E-鈣黏蛋白水平上調，前列腺癌細胞和肝細胞的共培養也可出現類似的E-鈣黏蛋白水平上調。此外，在前列腺癌細胞的上皮和間質表型相關表皮生長因子（EGF)。受體亞型驅動的熒光標記清楚地表明，在原發瘤和肺轉移灶中均存在上皮-間質表型的可塑性。這提示上皮和間質狀態之間的轉換能力既可有效促進癌細胞離開原發腫瘤，也有利于形成遠處轉移灶。

出國就醫機構愛諾美康介紹，事實上，對EMT衍生的細胞群進行仔細分析表明，混合或轉移性表型比純間質化表型更為常見。我們在用EGF誘導EMT的PMC42LA人乳腺癌細胞體系中發現上皮和間質標記的共表達，這些細胞同時表達波形蛋白和細胞角蛋白[63]以及上皮細胞黏附因子（EpCAM)。近，這種上皮-間質可變性的混合表型在腫瘤領域中已被公認,并被稱為亞穩態表型（metastablephenotype)或活化上皮細胞。其他學者也發現這種混合狀態，這可部分解釋為何在臨床樣本難以發現EMTllli。間質性狀的獲得可能是瞬時的，可能會發生在上皮細胞基因表達背景下，還可能在轉移過程中發生逆轉。

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