提取的CAF可以促進免疫上皮細胞生長

成纖維細胞和成肌纖維細胞，在多種人癌癥基質細胞中占多數，特別是可產生a-平滑肌肌動蛋白（a-SMA)的大量成肌纖維細胞，已在大部分轉移性人乳腺癌的基質中多次被觀察到，并常常被稱為“激活的成纖維細胞”或“癌相關成纖維細胞”（CAF)。

赴美就醫機構愛諾美康介紹到，人類癌細胞中提取的CAF，可以促進免疫缺陷小鼠混合上皮癌細胞或非致瘤上皮細胞生長，這個驚人的發現在功能上明確區分了CAF和正常成纖維細胞，并引出許多有趣的問題，如CAF如何促進腫瘤的發生和發展呢？CAF前體是什么細胞？在腫瘤進展過程中CAF是由正常成纖維細胞的演變來的，還是腫瘤細胞通過EMT演化來的？是腫瘤細胞驅動正常成纖維細胞成為CAF的嗎？

近來廣泛的研究已逐漸揭示CAF耐人尋味的一面，并在腫瘤微環境方面取得了新的進展。首先，CAF似乎不太可能通過EMT從腫瘤細胞獲得，因為CAF本身沒有致瘤性，也沒有檢測到類癌特性，如核型改變和非錨定性生長等。赴美就醫機構愛諾美康介紹到，另一方面，除了成纖維細胞和成肌纖維細胞外，發現了CAF還與骨髓源性祖細胞、平滑肌細胞和前成脂肪細胞等不同類型的細胞存在異質性，表明不同起源的細胞是生成CAF復合物的原因。其中，“成纖維細胞-成肌纖維細胞轉化”似乎確定是CAF的一個來源，Weinberg研究組的觀察證實了這一點。

他們觀察到正常成纖維細胞可以被招募到瘤塊處，然后被迫“改造”為成肌纖維細胞，支持腫瘤的生長和血管新生、有趣的是，一些表達成纖維細胞特異性蛋白（FSP)-1的獨特亞群與a-SMA陽性的成肌纖維細胞截然不同，而且可以促進腫瘤轉移。一些證據顯示，CAF通過激活MAPK、Akt和Cox-2來提高腫瘤細胞的生存能力，促進腫瘤轉移值得注意的是,CAF初獲得成肌纖維細胞的表型似乎依賴于腫瘤細胞的影響，一旦獲得之后，即使沒有腫瘤細胞的進一步信號，CAF仍然可以顯示這種特質。

赴美就醫機構愛諾美康介紹到，上述特質保證CAF成功地從正常的基質轉化成反應基質后的穩定性。由于原發腫瘤的遺傳不穩定性，腫瘤微環境不得不面對不同表型腫瘤細胞亞群的連續挑戰。然而，一旦微環境發生了由先前的腫瘤細胞誘導的相應轉換，可以保持這一有利條件來對付后來的腫瘤亞克隆。這是類似“轉移前壁龕”（premetastaticniche)的理論范例，宿主器官微環境可能受到某些循環腫瘤細胞的調節，進而促進腫瘤細胞的轉移。

轉移前壁龕是否存在仍有爭議。然而在組織中致癌跡象明顯出現前，已觀察到轉移前壁龕發生了早期改變，包括早期持續的炎癥反應、基質重塑、ROS的增加和其他的生物活性致癌分子，如VEGFR1、MMPs等。這表明局部組織環境的變化是轉移的重要組成部分。此外，轉移前壁龕理論可以部分解釋為什么轉移有器官特異性這個長期困擾的問題。似乎腫瘤細胞歸巢到特定的器官是因為特定器官中有利的自然條件或通過預處理獲得的生長條件。例如，在乳腺癌溶骨性骨轉移時，骨中的骨母細胞本身自然產生細胞因子，它是轉移性乳腺癌細胞的趨化因子。同時，轉移性乳腺癌細胞控制骨母細胞產生炎件細胞因子，如與激活破骨細胞以及乳腺癌細胞遷移和存活相關。

赴美就醫機構愛諾美康介紹到，近腫瘤相關基質的研究強調了靶向腫瘤相關基質的好處，雖然還需要更多的臨床觀察來證明間質成纖維細胞和成肌纖維細胞的數量與人類癌患者的預后不良顯著相關。考慮基質細胞對腫瘤生長和轉移的關鍵作用，以及化療過程中基質細胞較適應性突變的腫瘤細胞遺傳上更穩定，對基質細胞更多的研究可能有助于發展選擇性抗轉移治療，也有助于鑒定生存和信號通路之間的多個關鍵點，這可能代表了一個抗癌藥物的有用靶標。

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愛諾美康翻譯部 ? 譯