出國就醫(yī) TrkB可能是轉移性腫瘤的一個潛在靶點

在其他許多類型的人類惡性腫瘤中，也觀察到了TrkB高表達往往與轉移潛能的增加相關。近遺傳學研究發(fā)現(xiàn)TrkB，可以使腫瘤細胞在循環(huán)中和遠處轉移部位抵抗失巢凋亡，進而具備生存優(yōu)勢。因此,TrkB被認為是轉移性腫瘤細胞的失巢凋亡關鍵抑制基因，而且?guī)讉€Trk抑制劑的前期臨床研究表明，其可以抑制腫瘤的生長和轉移。出國就醫(yī)機構愛諾美康介紹，因此TrkB可能是轉移性腫瘤的一個潛在的治療靶點。

然而，有幾個關鍵問題仍然有待解答，如高表達TrkB是否足以使轉移性腫瘤細胞在循環(huán)中生存，TrkB的活性對保持轉移表型是否是必需的CJ，近發(fā)現(xiàn)P-半乳糖苷結合蛋白成員之半乳糖凝集素，在惡性上皮細胞和腫瘤相關基質(zhì)細胞中廣泛過度表達，半乳糖凝集素-3的循環(huán)水平也與許多惡性腫瘤的轉移潛能有關，包括乳腺癌、胃腸道癌、肺癌、卵巢癌、黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤。值得注意的是，半乳糖凝集素-3的過度表達保護腫瘤細胞不受失巢凋亡和其他凋亡刺激,這有助于腫瘤細胞通過循環(huán)播散。

出國就醫(yī)機構愛諾美康介紹，尚不清楚半乳糖凝集素-3，如何提高腫瘤細胞的抗失巢凋亡能力。然而，根據(jù)半乳糖凝集素-3和外源凝集素的相似性，我們推測通過調(diào)節(jié)細胞與基質(zhì)的相互作用來“恢復”腫瘤細胞和ECM之間的錨定，半乳糖凝集素-3表達的腫瘤細胞在轉移過程中可能有一定的生存優(yōu)勢。事實上，在乳腺癌細胞系中半乳糖凝集素-3的過表達可增加細胞，與層粘連蛋白、纖連蛋白和玻連蛋白之間的黏附，還能增加一些整合素的表達，如已知的與腫瘤侵襲相關的a6pl。

然而，半乳糖凝集素-3介導的細胞和ECM的相互作用是如何調(diào)節(jié)細胞信號的，還有待進一步闡明。出國就醫(yī)機構愛諾美康介紹，除了增強失巢凋亡抵抗性,半乳糖凝集素-3也可以在其他幾個步驟提高腫瘤細胞的轉移潛能。例如,使腫瘤細胞的聚集形成微毛細管栓子，利于其生存、被內(nèi)皮細胞捕獲，并隨后通過外滲進人繼發(fā)部位。已經(jīng)證實腫瘤細胞表面的半乳糖凝集素-3通過同型聚集,可誘導轉移性腫瘤細胞形成癌栓。另一方面，半乳糖凝集素-3也可在內(nèi)皮細胞表面表達，幫助腫瘤細胞停留在內(nèi)皮并進一步外滲。

有趣的是,半乳糖凝集素-3的功能似乎取決于其所處的部位。細胞質(zhì)半乳糖凝集素-3強烈抑制失巢凋亡，而核半乳糖凝集素-3有促凋亡特性;細胞內(nèi)半乳糖凝集素-3一般作為抗凋亡因子;細胞外半乳糖凝集素-3的作用比較復雜，因為它同時作為一個抗凋亡和促凋亡因子。

出國就醫(yī)機構愛諾美康介紹，一些臨床研究也顯示在乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌中半乳糖凝集素-3濃度的下降,這表明半乳糖凝集素-3可能在腫瘤的不同階段和不同細胞背景下發(fā)揮不同的作用。值得注意的是,半乳糖凝集素-3敲除小鼠并未表現(xiàn)出特別表型，而且它們都比較健康，這表明半乳糖凝集素-3抑制劑沒有造成嚴重的副作用，具有寶貴的治療價值。

Cav-1是細胞膜多孔結構穴樣內(nèi)陷的重要組成部分，可通過多種信號轉導調(diào)控多個細胞過程。由于Cav-I基因組的定位在染色體7q31(可能的腫瘤抑制基因區(qū)），原來認為它是一種腫瘤抑制基因，并且在乳腺癌小鼠模型的廣泛研究都支持這個觀點、盡管Cav-1在前列腺癌細胞中作為抗凋亡因子，但已證明Cav-1在不同類型的細胞中有促凋亡活性。

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愛諾美康翻譯部 ? 譯