限制受損細胞的增殖能力從而抑制腫瘤

近的證據表明，Cav-1和前列腺癌轉移有關系，Cav-1通過激活Akt途徑和阻斷兩個絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶PH和PP2A,能夠抑制失巢凋亡。海外醫療機構愛諾美康介紹，另一方面，Cav-1也參與胰島素和IGF-1信號通路，這是一個已經被充分研究的抗失巢凋亡機制，它介導不依賴于基質的細胞存活。在臨床上，研究顯示Cav-1在包括前列腺癌、膀胱癌、食管癌、T細胞白血病和多發性骨髓瘤等多種類型的腫瘤中高表達，而在包括乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌和小細胞肺癌（SCLC)等類型的腫瘤中卻低表達。

Cav-1在腫瘤的發生和發展中的作用是什么？它是一種抑癌基因還是促癌基因？有沒有可能它是負調節轉移性腫瘤而促進原發腫瘤生長？這些問題的答案可能并不簡單，因為Cav-1在轉移中的負效應也還存在質疑，研究發現下調Cav-1會減少E-鈣黏蛋白的表達，增加Snail和連環蛋白的表達，結果促進EMT，增加腫瘤細胞的侵襲能力。由于在不同的腫瘤中Cav-1表達的異質性，靶向Cav-1的治療仍需要進一步闡明其在每個類型腫瘤中的具體作用。

海外醫療機構愛諾美康介紹，cdc25等細胞周期抑制劑來實現,終導致腫瘤休眠。應該指出的是，兩個轉移抑制基因MKK4/JNKK1,和KKIP都被證明會抑制MEK–ERK,并促進JNK和p38信號轉導。因此，這些基因可能通過誘導P38介導的衰老來抑制腫瘤轉移。值得注意的是，研究發現MKK4/JNKK1在繼發轉移部位而不是原發腫瘤處被完仝激活，這樣看來,繼發轉移部位的環境對腫瘤細胞行為的影響顯而易見，但令人費解。

另一方面，p38似乎也促進細胞的存活，這提示腫瘤細胞的休眠可能是選擇性適應反應的結果，即允許播散腫瘤細胞暫停生長和應對壓力信號，直到可以恢復增長為止。近發現的自分泌運動因子（AMF)機制也支持微環境，對腫瘤細胞的衰老具有關鍵調節作用，其誘導暴露在氧化環境中的腫瘤細胞衰老和表達p21。

海外醫療機構愛諾美康介紹，細胞衰老限制受損細胞的增殖能力，從而成為抑制腫瘤的內在機制。據了解，循環中大部分內滲的腫瘤細胞會死亡，只有小部分能夠存活并到達繼發器官;有些腫瘤細胞成功定居并開始生長，還有些腫瘤細胞開始衰老成為非增殖性休眠細胞，這種細胞在臨床上檢測不到，并且與腫瘤復發有關。

患者體內存在處于休眠狀態腫瘤細胞群的臨床證據不斷增加，但有關誘導、維持和逃離衰老或休眠的基本機制尚不清楚。為什么有適合初期腫瘤生長的遺傳和表觀遺傳學改變的腫瘤細胞在繼發部位無法恢復增長呢？哪些環境因素決定了播散腫瘤細胞是增殖還是衰老？決定播散腫瘤細胞命運的信號開關是什么？有關的這些有趣的腫瘤轉移研究方向，近的研究逐漸有了新的進展。

已知P38參與癌基因誘導衰老（OIS)。OIS的特征是在正常非轉化細胞中，由ms和erb-B2等活化的癌基因誘導的與端粒長度無關的衰老，被認為是一個抗腫瘤發生的防御機制。海外醫療機構愛諾美康介紹，研究證明，Ras誘導的OIS是通過MEK-ERK通路介導的，通過活化MKK3和MKK6激酶，進而上調P38的活性。有趣的是，近有證據表明繼發部位的微環境對腫瘤細胞有很大的影響，通過建立一個更有利于p38(而非ERK)的信號通路來誘導其衰老。缺氧和不合適的細胞外基質等應激信號可激活P38，隨后抑制腫瘤細胞的增殖，這是通過阻斷ERK信號和uPAR表達并激活P53、P27。

海外醫療機構愛諾美康介紹，在循環中幸存下來的腫瘤細胞不是“困”在毛細血管，就是更加積極地黏附于血管內皮，直到它們“出來”（外滲）到遠處轉移部位。這種黏附和外滲的過程似乎模仿炎癥部位白細胞的浸潤。近的證據表明，腫瘤細胞與內皮細胞相互作用誘導腫瘤細胞的衰老，被認為是腫瘤轉移的防御機制之一。

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愛諾美康翻譯部 ? 譯