淋巴瘤后線治療：抗體偶聯藥物VLS-101仍有效

根據2020年ASH年會報道，先前經過大量治療的套細胞淋巴瘤（MCL）和彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，新型ROR1靶向的抗體偶聯物VLS-101表現出令人鼓舞的臨床療效和良好的安全性。

ROR1是一種癌胚蛋白，在胚胎發育中起作用。盡管ROR1的生理表達在出生前就消失了，但該蛋白的病理表達仍會在侵襲性癌癥中重新出現，并在腫瘤細胞表面表達。VLS-101利用具有可裂解接頭的人源化IgG1k單克隆抗體，可通過快速內在化和溶酶體運輸將抗微管毒素MMAE傳遞至ROR1目標。

VLS-101與表達ROR1的腫瘤細胞結合，導致ADC-ROR1復合物內在化。在這些腫瘤細胞中，溶酶體酶釋放細胞毒素（即MMAE）。MMAE與微管蛋白的結合破壞了腫瘤細胞內的微管網絡，隨后誘導了細胞周期停滯和凋亡性腫瘤細胞死亡。

表達ROR1的復發/難治性B細胞癌的成年患者符合入組條件。1期試驗以3+3設計探索了每3周一次的給藥方案。VLS-101以30分鐘靜脈輸注方式給藥?；颊弑仨毣加羞M行性癌癥或對標準療法不耐受，以及適當的器官功能。可評估的患者（n=32）中位年齡為70歲（范圍54-84），一半以上（n=19；59.4％）為男性。該研究招募了B細胞惡性腫瘤患者，包括MCL（n=15；46.9％），慢性淋巴細胞性白血?。╪=7；21.9％），DLBCL（n=5；15.6），濾泡性淋巴瘤（n=3；9.4）％），邊緣區淋巴瘤（n=1;3.1％）和Richter轉化淋巴瘤（n=1;3.1％）?；颊呓邮苓^4項先前的全身性治療（范圍1-24）。有16％（n=5）的患者曾接受過自體移植，有19％（n=6）的患者接受過CAR T或NK細胞治療。

MCL（n=15）患者的客觀緩解率（ORR）為47％，包括5個部分緩解（PR）和2個完全緩解（CR）。DLBCL（n=5）患者的ORR為80％，包括2個PR和2個CR。此外，先前曾接受過大量治療或造血干細胞移植（HSCT）的MCL患者以及曾接受過大劑量治療、HSCT或CAR T細胞治療的DLBCL患者均產生PR或CR。

VLS-101的療效結果為靶向ROR1提供了頭一個臨床概念證明，證明了晚期MCL或彌漫大B細胞淋巴瘤患者（包括先前使用BTK抑制劑治療或細胞療法的患者）具有持久的客觀反應。正在或計劃對VLS-101作為單一藥物和聯合治療血液系統惡性腫瘤以及實體瘤患者進行進一步研究。