雙靶向抗體：55%的復發難治性淋巴瘤，癌細胞全部消失

根據2020年美國血液學會年會1期研究的長期隨訪發現，新型CD20+CD3雙特異性抗體Odronextamab（REGN1979）用于治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者，證明了抗腫瘤活性以及可接受的安全性，這些患者之前已經接受了CAR T細胞治療。

Odronextamab是一種新型CD20+CD3雙特異性抗體，可與T細胞上的CD3和惡性B細胞上的CD20結合，從而觸發T細胞介導的細胞毒性，而與T細胞受體識別無關。該藥物在門診患者中靜脈內給藥;可為復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者提供現成的治療的選擇。

在1期研究中，以地塞米松為前期用藥，然后分次和逐步增加odronextamab劑量，這些藥物可用于降低治療第一周和第二周細胞因子釋放綜合征CRS的風險。每周一次給予odronextamab，持續12周，然后每2周一次，直到疾病進展或研究中斷。為了符合入組條件，患者必須患有CD20陽性復發/難治性B細胞NHL，必須先接受抗CD20抗體治療，ECOG表現為0到1，并具有足夠的器官功能。主要終點是安全性，耐受性和DLT。主要的次要終點包括抗腫瘤活性，藥代動力學和推薦的2期劑量。

中位年齡為67.0歲（范圍27-89），共有86.8％的患者患有Ann Arbor III至IV期疾病，而33.8％的患者則患有大塊疾病。患者患有B細胞NHL，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL；57.4％），1-3a級濾泡性淋巴瘤（27.9％），套細胞淋巴瘤（8.8％），邊緣區淋巴瘤（4.4％）和其他（1.5％）。先前治療的中位數為3（范圍為1-11），并且有7.4％的患者接受過先前的自體干細胞移植，而25.7％的患者先前接受過CAR T細胞療法。大多數患者（80.1％）對近期的治療方法無效，83.1％對抗CD20抗體無效，而67.6％對烷基化治療無效；共有66.9％的患者對烷基化藥和抗CD20抗體雙重耐藥。

迄今為止，在該研究中招募的136位患者中，有7位（5.1％）正在進行治療，有24位患者正在進行該研究。在中止治療的患者中（72.8％），原因包括疾病進展（36.8％），死亡（14.0％），患者或醫生決定/撤消同意（11.0％），其他（9.6％），不良事件（AE；0.7％）和缺失數據（0.7％）。13名患者已完成試驗。

在先前接受過CAR T細胞療法的患者（n=24）中，這是一個特別難以治療的人群，客觀緩解率（ORR）為33％，完全緩解率（CR）為21％。CR看起來很持久，其中100％的CR仍在進行中，有1位患者維持了20個月的CR，并且仍在持續緩解中。在先前未接受過CAR T細胞治療的復發性/難治性DLBCL患者中（n=11），ORR為55％，全部為CR。83％的CR持續存在，有1名患者仍在進行中的CR中，并進行了21個月的隨訪。此外，在復發/難治性濾泡性淋巴瘤（n=30）中，ORR為90％，CR率為70％。CR是持久性的（81％），并且未達到CR的中位持續時間。

在這項1期臨床試驗中，odronextamab表現出令人信服的抗腫瘤活性，包括經過大量預處理的濾泡性淋巴瘤和DLBCL患者中持久的完全應答。一項正在進行的國際2期試驗（NCT03888105）正在評估odronextamab在復發/難治性B細胞淋巴瘤患者中的療效和安全性。