維甲酸分化治療對神經嵴發育非常關鍵

鞘內注射放射性標記的單克隆抗體，進行放射免疫治療(RIT)有獨特的優勢，可以向病損部位提供高劑量的輻射，同時減少骨髓、血液和其他器官的輻射損傷。出國治療機構愛諾美康介紹，近，已完成一項腦室內注射（10)超出一般劑量的1311-3F8治療腦膜轉移患者臨床I期試驗。其毒性反應包括自限性頭痛、發熱、嘔吐。大耐受劑S為10370MBq。13例患者中有3例取得了客觀影像學和病理痊愈效果。

區域性R1T中抗-B7-H3抗體的應用，申-克隆抗體8H9是針對細胞表面抗原4Ig-B7-H3的鼠IgGl，該抗原普遍表達于絕大多數實體腫瘤。8H9可以被放射性~1或134標記，并保留免疫活性。在I期臨床試驗中，13II-8H9治療劑量從370~2220MBq,未發現劑fi限制性毒性。計算出的腦脊液平均輻射劑量為36.3(12.8~106)cGy/Ma;血液平均劑量為2.5cGy/MCI。

出國治療機構愛諾美康介紹，一項回顧性分析48例中樞神經系統，轉移的復發性1NB患者研究，其中15例在手術后、化療和腦脊髓照射后接受B11-3F8或l31I-8H9放射免疫治療（IO-RIT)，全身性治療包括3F8/GM-CSF免疫治療、13-順維甲酸和替莫唑胺。其中，13例在6~58個月內無神經系統NB,并且11例完全消退。1例在22個月死于感染性疾病，尸檢未證實有轉移；1例15個月后肺和骨髓轉移。

相比之下，接受常規治療的33例患者有31例死亡，中樞神經系統合并全身轉移的中位生存時間為5.8個月，而單純中樞神經系統轉移的生存時間為11.5個月。對中樞神經系統轉移的IO-RIT搶救性治療方案對年輕患者耐受性良好,盡管他們事先經過高強度的細胞毒性治療。這種療法有可能從根本上增加生存時間，并獲得比預期更好的生活質量。

出國治療機構愛諾美康介紹，MIBG是一種結構類似腎上腺素的胍乙啶衍生物。通過特異性和被動機制促進NB攝取MIBG。當MIBG被1231標記時是理想的腫瘤顯像藥物，而標記1311時則是適宜的治療藥物。MIBG已在單、雙灌注研究及劑M遞增試驗中作為單獨藥物被廣泛評估，對化療耐藥的和新診斷的NB都表現出非常好的效果,盡管完全緩解仍然很少。

MIBG治療的耐受性良好，不良反應限于骨髓抑制（通常需要干細胞支持）、甲狀腺功能減退、唾液腺炎。當然，放射性可能會誘發白血病。目前正在持續研究如何在機體可接受的毒性范圍內好地將DII-MIBG治療與常規或髓性化療或其他藥物（類放射性藥物）聯合應用以增加抗腫瘤能力。考慮到將來某個時間可能需要進行如131I-MIBG治療等補救治療，對誘導中的高危NB患者目前可采集大呈外周血造血干細胞。

出國治療機構愛諾美康介紹，應用維甲酸分化治療，維生素A或視黃醇（主要是來源于人類的飲食）對神經嵴正常發育非常關鍵。細胞內視黃醇代謝成為全反式維甲酸（ATRA),然后活化一系列核受體并形成異源性二聚體，調節基因轉錄。全反式維甲酸治療可減少NB細胞MYCN基因的轉錄和表達，增加細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑P27的表達，導致細胞G1期阻滯和形態分化。低劑量13-順維甲酸（13-&-RA)并不能提高生存率。但在一項隨機臨床試驗中，高劑量治療組患者3年PFS為（46±6)%，而未治療組為（29±5)%(P=0.027)。已經證實維甲酸可以通過調節MHC-I類抗原呈遞，增加NB細胞對T細胞敏感性。一個有希望的發現是，N-(4-氧基苯酚）維甲酰胺或(4-HPR)可以在體外抑制維甲酸耐藥NB細胞的生長。H4-HPR的靜脈和口服制劑正在進行在臨床試驗。

美國實行平等醫療，只要提供符合醫院要求的英文病歷等預約材料，預約速度沒有差別，不存在委托機構更快而患者申請慢的情況。美國醫院不僅接受中國患者，也有更多來自中東、俄羅斯、亞洲等其他國家的國際患者，大的醫院甚至設置了針對不同語言的國際協調專員，醫院設立平等、預約制度，不會因任何人、因任何機構去改變規則；患者要出國治療，首先需要了解的是美國醫院的“規則、制度”，而非“關系”。要做到“快速預約”，重要的是提供符合要求的材料按章辦事。

愛諾美康翻譯部 ? 譯