耐藥蛋白是細胞解毒蛋白的家族成員

在染色體水平lp和Uq缺失，17q的不平衡擴增和MYCN基因擴增往往與NB轉移相關。MCYN的擴增和表達促進轉移的具體機制仍不清楚，蛋白激酶C(PKC)、c-fos和NFKB可能參與。蛋白激酶C可磷酸化許多可以刺激NB增長的生長因子受體，如胰島素樣生長因子受體（IGFR)、表皮生長因子受體(EGFR)和c-Met(肝細胞生長因子HGF受體）。去美國看病機構愛諾美康介紹，MYCN同樣下調神經細胞黏附分子（NCAM),因此促進NB播散。MYCIV(的表達經常伴隨著Twist上調，Twist是調節EMT的轉錄因子，促進腫瘤細胞運動及轉移。

當MYCN驅動細胞增殖時，Twist通過抑制ARF/ P53通路促進細胞凋亡。nm23-Hl和H2基因是核苷二磷酸激酶（NDPKs),用于合成核苷三磷酸（NTP)而不是ATP。在NB中，nM23-Hl和H2由于染色體17q獲得及MYCN的過表達而表達上調。高表達的人nm23-Hl通常伴隨著侵襲潛能的降低，而在前列腺癌、非霍杰金淋巴瘤及NB中mn23-Hl高表達可導致相反的結果。抗失巢凋亡能力一直是腫瘤細胞轉移的必備條件。TrKB在NB中高表達,可增加HGF及其受體c-Met、MMPS及絲氨酸蛋白酶類（包括尿激酶和組織型纖溶酶原激活劑）的表達，從而促進細胞運動和轉移。

去美國看病機構愛諾美康介紹，近證明，caspase-8和未結合整合素的缺失與轉移潛能增加有關。基質細胞衍生因子（SDF)-1/CXCL12由骨髓間質細胞和成骨細胞表達，并且能夠促進前列腺癌骨轉移。NB表達SDF-1的CXCR4趨化因子受體，為其骨轉移提供向導。SDF-1上調整合素如VLA2、VLA3和VLA6 CD56、c-kit、TNF-a、VEGF、IL-8和GM-CSF，這些也能促進腫瘤増生和在骨髓微環境中的生存。肝中CXCR4的表達上調及腎上腺間質下調，可能通過細胞因子IL-5和丨FN-7。然而,從患者骨髓中分離的NB上的CXCR4可能并不具備功能。

AMD3100是可以阻斷CXCR4的肽類，并且已經證實，應用于非霍杰金淋巴瘤及骨髓瘤是安全的。它可能有調節NB轉移潛能。去美國看病機構愛諾美康介紹，NB細胞同樣也表達細胞因子受體CCR2,可以和骨髓間質細胞和內皮細胞分泌的單核細胞趨化蛋白(MCP-1)相互作用。類似于骨髓轉移，NB骨轉移的機制復雜，涉及腫瘤和間質細胞在RANK/RANKL軸、IL-6、BDNF、PTHrP和炎癥因子之間的相互作用。

臨床上，盡管高危的NB初對化療敏感，終總會出現化療抵抗。這種現象是多方面因素所致，例如藥物外排泵及TP53的突變。此外,耐藥的NB細胞株中BDNFU和TrkB上調。TAB基因研究認為具有抗失巢凋亡和轉移功能。近來的研究已經識別TrkB通路的多個靶點:Trk酪氨酸激酶、PI3k、AKT及其下游基因。Trk靶向治療藥物CEP-751已經證實對NB的鼠移植模型有效，并且已經用于NB的臨床試驗。而且，許多K3k通路的靶向治療藥物已經處于臨床前期和臨床試驗中，這些藥物可能增強化療藥物對進展性NB的毒性作用。

去美國看病機構愛諾美康介紹，多藥耐藥相關蛋白（MRPs)是細胞解毒轉運蛋白家族成員。其中，MRP1、MRP2和MRP3認為與多種天然產物和抗癌藥物的耐藥相關,包括長春堿類、蒽環類、表鬼臼毒素、喜樹堿家族拓撲異構酶I抑制劑、谷胱甘肽等。MRP4(ABCC4)可調節巰嘌呤、硫鳥嘌呤、抗反轉錄病毒復合物及伊立替康，和其活化代謝產物SN-38的抗藥性。同MRP1類似,MRP4在高危NB中的高表達提示較差的臨床預后，這一點和MYCN基因的表達和預后相似。各種應用反義產物調節這些轉運蛋白活性的嘗試只取得了有限的臨床價值。

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