評估TMZ在治療轉(zhuǎn)移黑色素瘤中的作用

在初次接受化療的乳腺癌患者中，化療的第一線方案如環(huán)磷酰胺/5-FU/甲氨蝶呤、順鈾/依托泊苷對顱內(nèi)和顱外疾病同樣有效，客觀有效率為55%-60%。至于NSCLC、復(fù)發(fā)性乳腺癌轉(zhuǎn)移的試驗都集中于TMZ，因為其毒性低、BBB通透性以及在腦腫瘤中有現(xiàn)成的比較數(shù)據(jù)。出國就醫(yī)機構(gòu)愛諾美康介紹到，雖然缺乏大型研究，但初步數(shù)據(jù)表明，TMZ與順鉑或卡培他濱(5-FU的前體藥物）聯(lián)合，在治療復(fù)發(fā)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移有一定療效，有效率分別為40%和18%。

鑒于其對乳腺癌的療效和BBB通透性高，大劑量甲氨蝶呤是另一種很有前途的治療策略，但需要更大規(guī)模的研究評估其對新發(fā)的和復(fù)發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤的療效，而且需要監(jiān)測潛在的副作用如白質(zhì)腦病，尤其可能發(fā)生于WBRT放療的后續(xù)治療過程。

除了傳統(tǒng)的化療方案外，針對HER-2(人類表皮生長因子）陽性乳腺癌患者的靶向治療具有重大意義。這些HER-2陽性患者腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險也相應(yīng)增加，主要歸因于這一亞類腫瘤的侵襲能力較強、曲妥珠單抗治療后全身性疾病的控 制較好和生存的延長，以及曲妥珠單抗BBB通透性較低，這些都為腦轉(zhuǎn)移提供了相對寬松的環(huán)境。

出國就醫(yī)機構(gòu)愛諾美康介紹到，近Lin等人進行了一項臨床n期試驗，重點評估在放療后至少有一個復(fù)發(fā)性腦轉(zhuǎn)移的HER-2陽性女性患者中拉帕替尼（EGFR和HER-2雙重抑制劑）的療效。結(jié)果表明有3%的部分緩解率和18%患者處于疾病穩(wěn)定狀態(tài)。因此，單獨靶向治療或與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用值得進一步研究。黑色素瘤患者的腦轉(zhuǎn)移比較常見，有近50%的黑色素瘤死亡患者發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移性黑色素瘤被認(rèn)為是耐藥腫瘤。

由于經(jīng)常使用的達卡巴嗪和干擾素等藥物的滲透性較低，所以腦部轉(zhuǎn)移是這些藥物治療失敗的重要原因。出國就醫(yī)機構(gòu)愛諾美康介紹，近的臨床試驗也在評估TMZ在治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中的作用。人的研究發(fā)現(xiàn),151例黑色素瘤MBT患者每月應(yīng)用TMZ治療，其部分緩解率達6%和疾病穩(wěn)定狀態(tài)率為26%。TMZ還與沙利度胺(抗血管生成劑）聯(lián)合，疾病穩(wěn)定狀態(tài)率達25%。然而，這個組合的毒性引起關(guān)注,29%患者發(fā)生顱內(nèi)出血、13%有血栓形成。TMZ聯(lián)合WBRT也已進行了研究，據(jù)報道有10%的有效率。有初步的數(shù)據(jù)表明，TMZ作為初始治療的一部分，可能對黑色素瘤患者的未來腦轉(zhuǎn)移起到預(yù)防作用。

軟腦膜轉(zhuǎn)移是轉(zhuǎn)移擴散的另一個方式，是指癌細(xì)胞擴散到蛛網(wǎng)膜下隙、腦脊液（CSF)以及蛛網(wǎng)膜。大多數(shù)發(fā)生于NSCLC、乳腺癌、黑色素瘤或造血系統(tǒng)惡性腫瘤。這種形式的轉(zhuǎn)移預(yù)后較差，無治療的自然生存約為2個月，現(xiàn)有好治療方案治療后生存6個月。與其他大多數(shù)MBT不同，軟腦膜轉(zhuǎn)移主要治療方式是鞘內(nèi)化療（甲氨蝶呤或阿糖胞苷），通過反復(fù)腰穿或通過手術(shù)放置腦室奧馬耶（Ommya)貯存器。

出國就醫(yī)機構(gòu)愛諾美康介紹到，已經(jīng)證明，鞘內(nèi)化療的有效與否依賴于正常的腦脊液流。然而，60%的患者存在腦脊液流異常。通過腦室造影診斷異常腦脊液流動的患者與正常患者相比，其生存率降低而神經(jīng)系統(tǒng)疾病致死率增加。目前正在研究的治療方法包括鞘內(nèi)注射利妥昔單抗(抗CD20抗體）和曲妥珠單抗(抗HER-2抗體），用于治療淋巴瘤和乳腺癌的軟腦膜轉(zhuǎn)移。

盡管原發(fā)性腦腫瘤細(xì)胞擴散到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其他區(qū)域（硬腦膜、腦室、蛛網(wǎng)膜T隙、腦實質(zhì)）比較常見，但是轉(zhuǎn)移到神經(jīng)外或者顱外（ENM)則是較罕見現(xiàn)象。1985年有文獻報道282例。Willis于1952年首先闡述了原發(fā)性腦腫瘤轉(zhuǎn)移潛能缺乏現(xiàn)象的經(jīng)典原因，包括CNS缺乏真正的淋巴管;腫瘤進展前薄壁靜脈塌陷；靜脈周圍被致密的硬腦膜包繞，從而防止血管侵犯;神經(jīng)組織在遠(yuǎn)處很難生存;原發(fā)性腦腫瘤患者在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生前快速衰弱。

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