二代癌癥疫苗VGX-3100：有效治療宮頸等癌前病變

外陰上皮內瘤變（VIN）現稱為外陰鱗狀上皮內病變（SIL），是與外陰浸潤癌（包括宮頸癌）密切相關的一組病變，高級別（低分化）鱗狀上皮內病變被視為外陰癌的癌前病變。現有HPV疫苗，為預防性疫苗，對于已經發生的病變，并無任何保護與治療作用。

VGX-3100是一種治療性DNA疫苗，利用患者自身的免疫系統消除由HPV-16和HPV-18引起的感染，并消滅癌前細胞或“病變”。VGX-3100疫苗是通過肌肉注射與稱為電穿孔的技術相結合的方式給藥的。電穿孔包括在注射部位施加短電脈沖，以增加其對人體的吸收并刺激免疫反應，從而更大程度地發揮疫苗的作用。

一項開放標簽的2期臨床試驗（NCT03180684）的研究包括24名22-70歲且無合并癥的女性患者。在研究開始時觀察到的患者特征表明，80％的人患有外陰上皮內瘤變3級，而88％的患者至少有1次復發史。患者至少18歲，患有HPV16/18感染引起的外陰HSIL，符合入組條件。該研究不包括經活檢證實的分化型VIN，在篩查前4周內曾接受過外陰HSIL的治療，對咪喹莫特5％乳膏過敏或對咪喹莫特5％乳膏無效的，懷孕或母乳喂養，由于潛在的免疫抑制疾病，或患有嚴重的急性或慢性疾病。患者共接受4次注射。

結果顯示：使用藥物VGX-3100治療6個月后，有63％的患者將HPV-16/18相關的外陰高級別（低分化）鱗狀上皮內病變（HSIL）降低了25％以上。顯示VGX-3100可能誘導強大的免疫反應，并有助于根除HPV感染的細胞和消退由病毒引起的病變。

除了與HPV-16/18相關的外陰HSIL外，使用VGX-3100進行治療的組織學數據中，20例患者中有15%導致外陰HSIL消退。在治療區域根本沒有檢測到HPV-16/18病毒。而只有2％的外陰HSIL會自發消退。在該試驗的任何患者中均未觀察到外陰癌。

在研究中觀察到不良反應，常見的是注射部位疼痛，多數為輕度至中度。在末次使用VGX-3100后，將繼續對參與研究的患者進行18個月的安全性隨訪。VGX-3100目前正在兩項3期臨床試驗中研究（REVEAL1和REVEAL2）預防HPV-16/18相關的高級別癌前病變，研究的目的都是為了降低患者患癌癥的風險。

“高級別外陰鱗狀上皮內病變通常需要重復消融和切除手術以減少和降低癌癥風險，VGX-3100疫苗可能為患者提供更安全，可耐受和有效的治療選擇”，主要研究者匹茲堡大學婦產科和生殖科學系主任羅伯特·愛德華茲醫學博士說。