出國治療 轉移過程包括細胞遷移、滯留和外滲

腫瘤轉移和由此產生的轉移腫瘤具有相同的名稱。動詞和名詞的“轉移”描述了非常不同的生物和臨床情況，我們應該認為它們實質不同。當然它們毫無疑問具有相關性，動詞是指一個導致腫瘤細胞從原發位點播散到遠處繼發部位的細胞過程。名詞是指患者繼發部位的微量轉移細胞或總體轉移病灶。出國治療機構愛諾美康介紹到，轉移的過程包括腫瘤細胞遷移、侵襲、進人血液循環，并后在遠處部位滯留和外滲。轉移研究領域的基礎研究大多集中在擴散過程。

這些研究重點忽略了一個事實，即患者的死亡是轉移灶的結果（名詞）。這些轉移灶的治療目標可能完全不同于轉移過程或原發腫瘤的治療。正如前面提到的，現有的治療手段都不能充分治療轉移過程或轉移病灶。通過基因畸變或基因表達研究尋找肉瘤特異性的治療靶點，已經促進肉瘤特異性治療領域取得了重要進展。

肉瘤中有治療價值的分子異常的好例子包括那些發生驅動惡性表型的突變分子。胃腸道間質瘤中C-kit的過度表達和突變是促進腫瘤的突變標記，其治療藥物（即伊馬替尼）靶向作用于C-kit激酶結構域，可明s改變患者的長期預后。正在努力進一步提高靶向GIST中c-kit的藥物的療效，即需要在GIST患者首次復發的第一時間內得到有效治療，這正是多數服用伊馬替尼治療的GIST患者所面臨的問題。

在肉瘤特異性靶點方面，一些肉瘤重復出現的染色體異位，為治療藥物的研發提供了獨特機會和靶標。這些重復出現的異位通常會導致瘤變驅動事件的融合瘤蛋白的形成。實驗性靶向這些異位事件（致瘤基因）多半能夠逆轉腫瘤或細胞的不良表型。出國治療機構愛諾美康介紹到，這些肉瘤靶位另一個有意義的價值就是，這些腫瘤基因只在腫瘤細胞，而不在正常細胞表達，目前正努力開發可靶向作用于這些肉瘤特異性致瘤基因的藥物。這些策略可能顛覆關于這些靶點只能起著轉錄因子作用，而不能作為藥物的傳統定義。

在未發現典型異位的肉瘤中常出現奇異復雜核型。這個染色體核型的復雜性為識別腫瘤發生及進展/轉移的驅動性，和成因性突變增加了難度。隨著詳盡和強大的二代測序技術的發展，還可能發現迄今未被發現的重復性異位或其他突變。

出國治療機構愛諾美康介紹到，在缺乏如此一致的明確遺傳學變異情況下，這些肉瘤的靶向治療只能根據疾病的臨床表現來制定。盡管肉瘤家族成員的多樣性和異質性，但很多肉瘤仍有很多一致的生物學特性（如生長因子信號通路、血管生長表型和間質干細胞來源），這些已經或將為研發針對這些腫瘤轉移進展的新療法提供依據。近期多靶點激酶抑制劑用于治療肉瘤患者并獲得成功。即便在肉瘤亞家族中也存在分子變化的復雜性和異質性,可強烈支持這種“骯臟的”靶向治療方法。

同樣，血管形成靶向治療同樣適用于這類患者，因為其與肉瘤的生長和進展緊密聯系。多種抗血管生成的和血管靶向藥物已經在肉瘤患者身上進行了臨床試驗評估。血管生成的復雜性表明，單一血管生成表型的抑制劑（如VEGFR抑制劑）不足以控制轉移的進展。而且，抗血管生成療法不易產生耐藥的假設尚未在臨床、復雜臨床前腫瘤模型和患者身上得到驗證。總的來說，抗血管生成藥物的聯合或抗血管生成藥物與其他治療方法的組合將是必要的。

出國治療機構愛諾美康介紹到，已發現胰島素生長因子-l(IGF-l)通路與許多肉瘤的發生與進展相關。成人間質組織的生長和進展在很大程度上是IGF-1誘發促生長激素釋放（主要來源于肝臟）及與存在于間質組織細胞的IGF-1受體相互作用的結果。正常和惡性間質組織細胞的增殖和存活與IGF-1通路激活有關。然而，迄今為止并沒有在肉瘤中發現IGF-1受體的擴增或突變 激活。肉瘤患者腫瘤組織的詳細測序研究目前正在進行，將能更好地識別IGF-1受體和IGF-1信號通路其他成員的突變。盡管如此，臨床前和臨床研究仍表明肉瘤中IGF-1受體和IGF-1通路的重要性。

一些機構夸大出國治療難度與復雜性，宣傳自己的所謂某些特有的“優勢”，比如“有綠色通道、有內部關系”，采用信息屏蔽的方式蒙騙患者，事實上如果患者英語良好，完全可以自行申請，針對出國患者為頭痛的與醫生溝通時的翻譯問題，美國大的醫院大多配有免費的診室翻譯，患者并不需要擔心。

愛諾美康翻譯部 ? 譯