具有細胞呼吸缺陷的癌癥類型該如何治療
發布日期:2023-08-31對于患者來說,在食物攝取缺乏的情況下,通常血糖水平會降低,血液中的胰島素水平亦降低。因此,胰島素和胰高血糖素,分別在食物充足和食物缺乏時,起到調節代謝穩態的作用。而基礎代謝率(BMR),則是指在靜息條件下,維持體溫、血液循環、細胞呼吸和腺體活動所需的能量。值得重視的是,由于BMR的差異,嚙齒類動物對DER的生理反應與人類并不相同。
試驗表明,小鼠BMR比人類高約7倍,因此人類在食物限制下,維持代謝穩態的能力遠遠強于嚙齒類動物。在40%飲食限制(DR)情況下,小鼠所見的健康益處,可以在極低熱量攝入量(400~500kcal)或禁食(不禁水)的人類中實現。
這些健康益處,也可以使用受限制的KD,即限制酮體的循環同時維持低血糖水平來實現。在癌癥治療中,KD-R可以取代嚴酷的治療性禁食,此外,Kashiwaya,Veech及同事更近的研究指出,補充酮酯飲食,亦可有效降低血糖和谷氨酰胺同時提高酮體水平。有海外專家也評估了酮酩飲食的新配方,肯定其作為一種癌癥治療方法,最終可能會在某些方面取代KD-R。
這些研究表明,酮體飲食補充劑,可以增強DER的治療作用,從而無須大幅度降低總熱量攝入量。只有具有正常線粒體呼吸功能的細胞,才能有效地使用酮體供能,因為酮體不能在缺乏完整的電子傳遞鏈、或缺乏代謝酮體所需的線粒體酶的情況下,完成這種代謝能量。也有發現,在葡萄糖或谷氨酰胺不存在的情況下,酮體不能維持腫瘤細胞的活力,同樣的結果,在人類神經膠質瘤細胞中亦有發現。此外,即使葡萄糖存在的情況下,酮體也可能對某些腫瘤(如神經母細胞瘤)的細胞產生毒性。將p-OHB加工為乙酰輔酶A所需的關鍵酶,在許多人類和小鼠的腫瘤中都存在表達缺陷。
更具體地說,許多腫瘤細胞不能有效地使用酮體,來促進其生長或保持其生存,也有海外數據,進一步展示了這一機制在腦癌中的情形。并且,任何具有細胞呼吸缺陷的癌癥類型,均是如此。