出國治療 選擇性靶向具有更優越的靈敏度

出國治療機構愛諾美康介紹到，3F8介導了人粒細胞和單核細胞的抗體依賴性，細胞毒性（ADCC)作用嵌合抗體優先與淋巴細胞。位點上纈氨酸的FcyR3A等位基因型相互作用，這與利妥昔單抗卓越的臨床療效相關，較H131等位基因型——鼠IgG抗體更優先與FcyR2A-R131型相互作用，導致級差有絲分裂潛能和細胞因子釋放，從而引起3F8治療NB的療效不同。3F8也引起NB細胞補體介導的細胞毒性作用，而NB細胞缺乏衰變加速因子和CD59細胞上補體沉積可以通過iC3b受體增強白細胞ADCC作用。

還有確鑿的臨床前期證據證實，鼠IgG3可以提高疫苗的免疫原性，誘導強有力的長期持久的保護性免疫。抗GD2單克隆抗體在小規模I期和n期試驗中已取得臨床效果，作為統一輔助治療手段，斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC)的一項3F8大規模研究取得了令人鼓舞的成。

出國治療機構愛諾美康介紹到，隨機COG研究結果取得了重大進展，并支持這種免疫治療高危NB的優勢。在隨訪時間內，免疫治療在無事件生存率[(66±5)%對比（46±5)%，P=0.01]和總生存率方面[(86±4)%對比（75±5)%，P=0.02，未調整中期分析]優于標準療法。許多因素傾向于如兒童癌癥合作組和MSKCC1481那樣聯合使用GM-CSF。因此，高危NB的標準治療能延長T淋巴細胞生存，而僅僅短暫抑制粒細胞和單核細胞的產生，并且GM-CSF可誘導中性粒細胞和嗜酸性粒細胞，啟動的粒細胞和單核細胞-巨噬細胞，則可產生更強的抗腫瘤細胞毒性。

近的一份研究報告強調了GM-CSF給藥途徑的重要性，他們通過組織學和（或）MIBG掃描，對80例化療耐藥的NB患者骨髓檢測3F8/GM-CSF。出國治療機構愛諾美康介紹到，在54例接受皮下注射GM-CSF的患者中，3年無進展生存期（PFS)為36%，顯著優于接受2小時靜脈注射GM-CSF的26例患者12%(P=0.003)[臨床試驗NCT00002560]，R/R和H/R形式的PFS顯著優于H/H形式（0.004),FCGR2A、Fe7受體在骨髓中表達，而淋巴細胞沒有表達。80%NB患者骨髓轉移達到病理完全緩解（CR),并取得約40%的MIBG完全緩解。常見的毒性反應是疼痛、蕁麻疹，可以經門診治療。

在近3F8臨床應用的更新中，分析了從1991~2007年間157例連續使用3F8治療方案并獲得首次緩解的高危NB患者。90%的患者年齡超過18個月伴有骨髓和（或）骨轉移,45%患者為MYCN基因擴增型NB。所有患者均接受標準劑量密集誘導治療。患者接受:①3F8(+/-3F8靶向放療）[臨床試驗NCT00002634，NCT00040872]，而不是自體造血干細胞移植（SCT);②3F8結合靜脈注射GM-CSF[臨床試驗NCT00002560];③3F8結合皮下注射GM-CSF[臨床試驗NCT00072358]。第1組5年以上長期PFS為(40±8)%。PFS結果接近包括740MBq/kg 13II-3F8的治療。第3組的PFS提高到（61±7)%，而第2組PFS為（51±7)%。所有3組的PFS均優于使用SCT為標準治療的歷史對照。患者經抗AB2和抗-抗AB3抗體治療后呈現生存優勢，符合活化免疫反應（改變轉移“土壤”）的抗腫瘤效果。

出國治療機構愛諾美康介紹到，放射性碘標記3F8治療NB全身性轉移，選擇性靶向治療原發腫瘤和淋巴結、骨髓、骨轉移病灶,并且比131I-MIBG具有更優越的靈敏度。其輻射效應半徑約800(接受B1I-3F8)治愈劑治療的理想腫瘤大小為2mm。因為缺乏臨床I期的髓外毒性研究，以740MBq/kg劑fl的131I-3F8作為髙危NB患者（n=35)的多模式綜合治療組成。毒性包括自限性疼痛、發熱、皮瘆，以及需要骨髓移植的骨髓抑制。除了甲狀腺功能減退以外，未觀察到其他髓外毒性。經持續隨訪（從診斷開始6~10年），診斷時年齡超過18個月的NB患者經過療的總生存率為40%。利用這種方式治療兒童患者并沒有發現意外的后期影響（包括繼發性白血病）。

美國醫院不僅接受中國患者，也有更多來自中東、俄羅斯、亞洲等其他國家的國際患者，大的醫院甚至設置了針對不同語言的國際協調專員，醫院設立平等、預約制度，不會因任何人、因任何機構去改變規則；患者要出國治療，首先需要了解的是美國醫院的“規則、制度”，而非“關系”。要做到“快速預約”，重要的是提供符合要求的材料按章辦事。一些機構夸大出國難度與復雜性，采用信息屏蔽的方式蒙騙患者，事實上如果患者英語良好，完全可以自行申請，美國大的醫院大多配有免費的診室翻譯，患者并不需要擔心。

愛諾美康翻譯部 ? 譯