葡萄糖轉運蛋白在癌細胞治療上有哪些影響
發布日期:2021-05-27有數據證實,降低葡萄糖和升高血液酮體的治療方法,將會“餓死”葡萄糖依賴性腫瘤細胞,同時保護和滋養正常細胞。據海外臨床報道,尚無常規的癌癥治療方法,可以做到這一點。
然而,臨床上釆用生酮飲食進行腦癌的代謝治療,Nebeling等首次嘗試,釆用KD進行人類惡性腦癌的營養代謝治療。研究的目的是,將能量代謝的主要底物,從葡萄糖轉移至酮體以破壞腫瘤代謝,同時還能保持患者的營養狀態。
這項研究,實際上是對瓦伯格癌癥理論(即腫瘤細胞存在細胞呼吸缺陷)的一項驗證,如果腫瘤細胞呼吸確實存在缺陷,則KD應具有治療作用。因為,如果細胞呼吸存在缺陷或不足,酮體就不能有效地代謝能量。
另一方面,如果細胞呼吸功能良好,則KD對腫瘤生長沒有影響,因為具有正常呼吸的腫瘤細胞,應該可以利用酮體作為能量。不過,瓦伯格提到,沒有哪一種腫瘤不存在細胞呼吸損傷。
Nebeling研究的患者中,包括2名罹患不可切除晚期腦腫瘤的女童,其研究認為,這是一項具有里程碑意義的研究,因為,這是第一次釆用KD作為人類癌癥代謝治療的方法,而第一例患者是一名3歲的女童,診斷為間變性星形細胞瘤W期。
該女童,接受“一日8藥方案”,包括細胞高毒性藥物和圈體類激素長春新堿(VCR)、羥基脈、丙卡巴睇、CCNU(洛莫司汀)、順箱、阿糖胞苜(Ara-C),高劑量甲潑尼龍和環磷酰胺或達卡巴嗪方案。之后,又進行了頭部和脊柱超分割放射治療。
數據表明,該女童出現了癇性發作,及廣泛的血液和腎毒性反應。由于腫瘤持續進展,之后又終止了這種常規治療。
而第二例患者,是一名8歲半的女孩,診斷為皿型小腦星形細胞瘤,6歲時診斷為初發低度腫瘤進展至此。該患者,因順鈕毒性而致聽力損傷,2名受試者經全面的放療和化療后,體內仍可測得腫瘤,且2名患者預計不會在常規治療后存活多長時間。
后期,Nebeling博士釆用由中鏈三酰甘油組成的KD,治療這些患者,盡管由于放療和化療發生部分異常,但從代謝治療的角度看,通過飲食降低葡萄糖和升高酮體治療腦癌,但葡萄糖轉運蛋白,在癌細胞中有所升高。