腫瘤的惡性與侵襲程度也受血管分布的影響

在一期海外試驗分析中，專家們得出數據，即DER可減低IGF-1水平并提高凋亡水平。之后研究又顯示，DER在腦腫瘤中正是靶向這一通路的，從葡萄糖到酮體的轉變，也需要基因表達和代調節的多重變化。

而這些調節作用，通常也易發生于機體的正常細胞中，因為從葡萄糖向酮體的轉變，是針對食物限制的保守性進化適應。一般來說，葡萄糖代謝和糖酵解的基因下調，細胞呼吸則會基因上調，其不穩定性將抑制腫瘤細胞的廣泛適應性，從而促進其消除。

由于大多數腫瘤細胞，需要增加糖酵解以實現生長和存活，從葡萄糖供能轉變為酮體供能，會對腫瘤細胞產生相當大的代謝應激。與正常細胞相比，腫瘤細胞對酮體代謝存在缺陷，因其不能有效地利用酮體供能，所以降低葡萄糖同時升高酮體的治療方法，會使腫瘤細胞血漿葡萄糖與IGF-1水平升高。

針對所研究的小鼠，均釆用了標準飲食或KD喂飼（n=23），分析數據包括UR喂飼組和R喂飼組，各小鼠的血漿葡萄糖水平和腫瘤生長數值。線性回歸顯示，組間有非常顯著的差異，提示血漿IGF-1水平和腫瘤生長，在很大程度上取決于血糖水平。

通常，它比正常細胞能產生更強的應激，由此判斷，從葡萄糖到酮體的能量轉換，可成為腫瘤治療中理想的治療策略。另外，它還可以增強正常細胞的代謝效率，同時靶向存在代謝缺陷的腫瘤細胞。

而飲食能量減少，通常也具有抗血管生成效應，曾有一篇重要的文獻顯示，血管分布是實體瘤形成的限速因素，其腫瘤的惡性和侵襲性程度，也與其血管程度相關。一般血管分布較少的腫瘤預后較好，而血管分布較多的腫瘤，則預后較差。

因此，抑制血管分布，也是控制腫瘤生長的重要治療策略。而面臨的挑戰是，如何在靶向腫瘤血管生成的同時，不對患者造成傷害或降低其生活質量。PaytonRous首先提出，限制食物攝入抑制腫瘤生長的機制，在于其能否延緩宿主的腫瘤血管分布（血管生成）。

其血管生成，涉及新生血管的形成，或通過已有血管再形成新的毛細血管，而血管生成又與組織炎癥、傷口愈合和腫瘤發生等因素相關。所以，Rous在他的原始論文中，雖然沒有使用血管生成（angiogenesis）這一術語，但他確實使用了血管形成這個詞。

他認為，腫瘤血管形成，是主導快速腫瘤生長的潛在機制，而熱量或食物限制，可能通過間接靶向血管形成來抑制腫瘤生長。