靶向配體治療已成多種類型腫瘤治療的希望

去美國看病服務機構愛諾美康介紹，腫瘤的靶向IGF-1配體治療，已成為多種類型腫瘤治療的希望。近來通過采用人源化或完全人源抗IGF-1受體抗體，及小分子抑制劑直接抑制1GF-1受體激酶，使靶向IGF-1受體治療成為可能。許多針對IGF-I受體的治療性抗體處在肉瘤的臨床前和臨床期的研發階段,并且在臨床前期模型研究中顯示了單藥的活性。更令人興奮的進展是，早期臨床試驗研究證據提示，這些藥物對于尤文肉瘤患者的治療也具有療效。肉瘤患者的這些顯著反應提示這些腫瘤對IGF-1受體通路的獨特依賴性。

針對IGF-i受體通路下游成分的藥物，包括PI3激酶和Aki激酶抑制劑的研究正在進行，將要進行人體試驗。多種靶向作用于IGF-1通路的藥物聯合可能是有效地阻止肉瘤信號級聯反應的佳方案。c-MET是肝細胞生長因子（HGF)的受體。在小鼠模型中,c-MET或HGF過度表達所致的異常信號都與腫瘤發展有關。而且，無論體外或體內的臨床前研究，都支持c-MET信號在腫瘤進展特別是轉移中的作用。已經證實c-MET在原發肉瘤和肺轉移結節中都有表達，轉移的幾個過程中包括腫瘤細胞運動、侵襲、擴散、生存均可能與oMET有關。因為c-MET是具有細胞內酪氨酸激酶活性的生長因子受體,所以開發其小分子抑制劑是可能的。已成功研發出多種有效的高特異性或低特異性的c-MET酪氨酸激酶抑制劑，在臨床前期模型中表現出抑制轉移的活性。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹，這種c-MET抑制劑在抑制骨肉瘤細胞轉移表型，和臨床前模型中效果明顯。近的數據顯示轉移灶發現的c-MET通路的依賴性，并未在原發腫瘤中觀察到。肉瘤中c-MET的表達和它抑制轉移表型的證據令人鼓舞。從這些研究結果看，為預防假陰性（n型錯誤）發生，對這種藥物在一個適當的患病人群中進行評估是必要的。

哺乳動物的雷帕霉素靶位點（mTOR)，是信號通路中通 過包括ATP和MAPK的轉導連接很多生長因子受體，和細胞轉化機制的關鍵位點。因此，mTOR可以把感知到的細胞營養，和應激狀態（即細胞的微環境）的信號轉換成能控制應激反應的特定蛋白。癌細胞高度依賴于這種mTOR介導翻譯的靶點，特別是通過eIF4E/4EBPl帶帽的翻譯。很多mTOR翻譯的假定耙標與腫瘤相關，包括c-myc基因、VEGFR、HTF和TGF-(3等。然而，腫瘤中的mTOR抑制劑或mTOR抑制因子抗癌活性的機制目前尚不清楚。

mTOR在間質干細胞中的重要性也支持其可能是肉瘤的一個重要靶點。雷帕霉素是一種經過驗證的可用于器官移植的免疫抑制劑，直接抑制mTORl及mTOR下游靶點的表達。長期應用雷帕霉素很可能同時抑制mTORl和mTOR2的功能。雷帕霉素和一些新研制的類似物rapalogs，已經在一些腫瘤包括肉瘤完成了臨床前期和人類臨床研究評價。去美國看病服務機構愛諾美康介紹，臨床前期研究表明，雷帕霉素和它的阻斷酯化物（mpalog,CCI779)在骨肉瘤小鼠模型中，能降低轉移。早期rapabgs的臨床數據支持其治療價值，事實上，這些反應都支持啟動和新完成的rapalog和ridaforolimus在軟組織肉瘤的DI期研究。鑒于有關mTOR抑制的多重作用（即免疫抑制和抗瘤作用），很可能需要優化治療計劃以獲得這些藥物的成功治療。

去美國看病服務機構介紹，近的研究，特別是IGF-1驅動的腫瘤中，發現雷帕霉素或rapalogs抑制mTOR后出現AKT磷酸化。這種情況下的AKT磷酸化對臨床的影響還不清楚。然而，這個發現是mTOR抑制劑聯合作用于AKT及AKT上游部分（即IGF-1受體抑制）藥物合理性的一部分。新型小分子抑制劑阻斷mTOR激酶，可抑制mTORl和mT0R2,似乎并不出現這種反饋反應。聯合抑制mTORl和mT0R2也表現出其治療優勢。

愛諾美康公司自成立以來，始終專注于為腫瘤、神經、心臟等嚴肅疾病患者，提供全程無外包的完善服務。目前我們已經轉診了超過200種類型的患者去美國看病，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出去，畢竟多一份選擇會多一份希望。

愛諾美康翻譯部 ? 譯