如何減少星形細胞瘤中相關能量的應激損害

針對一種無毒的代謝治療（如DER），能否更好地殺死腫瘤細胞呢，其實專家們也進行過討論。然而，BAD（促細胞死亡的BCL2激動劑）和胱天蛋白酶原-9（procaspase-9）的磷酸化和失活，也可以部分介導Akt（蛋白激酶B）激活的抗細胞凋亡效應。

通常，BAD可傳遞在葡萄糖剝奪期間產生的促凋亡信號，有海外專家Purna等發現，與對側正常腦相比，BAD在小鼠星形細胞瘤中，會被結構性的磷酸化，而DER可抑制BAD磷酸化并增加對proca5pase-9/-3的切割。另外上，BAD通過失活抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL，并使之形成異源二聚體來刺激細胞凋亡。

已證明的是，DER減少了Bel-2和Bcl-xL的表達，并增強實驗性腫瘤中Bax、Apaf-1.Caspase-9和Caspase-3的表達。后期研究還提示，DER通過誘導由BAD去磷酸化介導的線粒體依賴性凋亡，來抑制腫瘤生長。

這些結果，與DER在惡性星形細胞瘤中促凋亡的相關證據一致，并證實，BAD確實可協調葡萄糖/IGF-1穩態和誘導凋亡。另外，還有一期研究結果提示，DER在CT-2A小鼠星形細胞瘤PTEN（磷酸酶和張力蛋白同源物）/TSC2（結節性硬化癥復合物2）表達缺陷中的作用機制，主要在于其可降低葡萄糖利用度和IGF-1表達，從而在抑制Akt和介導促凋亡作用中，發揮關鍵作用。

然而，在對小鼠及凋亡信號通路進行廣泛研究的基礎上，有專家認為，系統性能量限制，可望促進大多數惡性腫瘤細胞的凋亡。

應該注意的是，抑制信號轉導實現的、并導致由BAD去磷酸化（S-136位點）和胱天蛋白酶原-9/-3切割所誘導的凋亡途徑激活，也值得研究。并且，因為HIF-1a和GLUT1的表達部分，受Akt磷酸化水平的調節，因此兩者表達的增加，可產生具有抗凋亡作用的保護效應。

另外，DR誘導的Akt磷酸化抑制，使得HIF-1a的轉錄與轉譯減少，還可使GLUT1的表達降低。此外，有專家還認為，DER調節星形膠質細胞瘤，能使其存在代謝彈性缺乏現象的機制，是因為PTEN/TSC2表達缺失，破壞了葡萄糖代謝，從而在介導該拮抗效應中發揮重要作用。

具體地說，正是由于惡性星形細胞瘤中PTEN和TSC2表達的喪失，造成了對DER誘發的能量應激適應性的損害。

另有部分原因，在于PTEN和TSC2腫瘤抑制因子的損失，導致CT-2A難以在DER期間停止蛋白質合成，從而可能通過加速ATP耗盡，而導致DER誘導的細胞死亡。而具有相關細胞質的信號轉導分子，也可能具有部分轉錄因子的功能。