轉移性腫瘤細胞的應激壓力通常是持續的

熱休克蛋白90(HSP90)是一個與腫瘤的致癌基因，和轉移表型有關的特異性客戶（client)蛋白的分子伴侶。在很多情況下，HSP90-客戶蛋白相互作用以保護這些蛋白不被降解。出國就醫服務機構愛諾美康介紹，一般認為腫瘤蛋白的產生過程是腫瘤細胞應對應激的反應。在腫瘤中，特別是轉移性腫瘤，這些細胞的應激壓力通常是持續的。而腫瘤細胞能在轉移過程存活，則是它們能夠應對這些壓力的結果。因此轉移腫瘤細胞比正常組織和原發腫瘤更加高度依賴于熱休克蛋白。

前期臨床數據，支持HSP90抑制之前被HSP90保護的客戶蛋白降解，導致受損細胞生長、細胞凋亡和抑制血管生成。經典的熱休 克蛋白抑制劑格爾德霉素（GA)是一種苯醌袢霉素。格爾德霉素以及類似物和衍生物已經進入早期人類研究，表現出相當低的毒性，并能破壞客戶蛋白-HSP90的穩定性。很多客戶蛋白如IGF-1R、AKT和c-MET與肉瘤有明確的相關性。新一代的HSP90抑制劑已經在包括肉瘤的一些組織進行臨床前和臨床研究，并且已經在Hsp90特異結合能力、強化客戶蛋白競爭、降低藥物毒性、改善藥代動力學等方面取得了進展。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹，有人會質疑，因為許多與轉移相關的細胞過程，在肉瘤患者就診前即已存在，對于這些事件的針對性治療是否為時已晚。我們對于事件和導致轉移相關事件出現時機的認知還遠遠不夠，故這一推測還不能來指導治療決策。例如，目前還不清楚在肉瘤發展早期，離開原發腫瘤的微量細胞是直接轉移到繼發部位（如肺）并藏匿于此很長時間（休眠），還是這些細胞從原發腫瘤轉運到“受保護環境”并在那里休眠，隨后通過轉移的各種步驟到達轉移部位。

事實上，如果轉移細胞休眠后從“被保護環境”釋放出來，很多與轉移相關的過程就會出現，此時應當得到適當的針對性治療。同樣，我們可以合理地假設，如果腫瘤細胞能夠克服轉移過程中各種復雜的情況將繼續轉移到遠處。如果轉移灶再發生轉移，即使患者發生嚴重轉移，所有與轉移過程有關的步驟仍將發生。我們對于轉移生物學認知的不足之處可能夸大針對轉移過程藥物的價值。所以，有必要利用嚴格的臨床前期研究，和創新的臨床科研設計,在有轉移風險和已經過發生轉移的患者身上對這些藥物進行合適的評估。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹，雖然可用于肉瘤患者的潛在治療靶位點很多，這提供了一個樂觀的前景。但是，必須解決幾個與這種浸潤性疾病的生物學有關和無關的因素,才能改善患者的長期預后。每年診斷肉瘤的患者數量很少，因為病例數有限，每年很少關于肉瘤患者的新藥in期試驗啟動。因此，必須創造性地進行科研設計和應用現有數據。對于臨床試驗研究設計和藥物的優先次序，必須經過周密的臨床路徑。同時,我們必須改進目前的方法，以更好地識別常規治療后有高度轉移 風險的患者。對于高危人群，正確預測不良預后可以考慮采用新的治療方法。

愛諾美康介紹，美國實行平等醫療，只要提供符合醫院要求的英文病歷等預約材料，預約速度沒有差別，不存在委托機構更快而患者申請慢的情況。美國醫院不僅接受中國患者，也有更多來自中東、俄羅斯、亞洲等其他國家的國際患者，大的醫院甚至設置了針對不同語言的國際協調專員，醫院設立平等、預約制度，不會因任何人、因任何機構去改變規則；患者出國就醫，首先需要了解的是美國醫院的規則、制度，而非關系。要做到快速預約，重要的是提供符合要求的材料按章辦事。

愛諾美康翻譯部 ? 譯