炎性損傷對雌激素功能會產生哪些影響？

根據多項海外研究報道，專家們發(fā)現(xiàn)，ER-p的丟失不會導致形成任何結腸腫瘤，以此說明，它與結腸瘤形成無關。海外醫(yī)療服務機構愛諾美康了解到，在APCMm/+和ER-P+小鼠中，也未觀察到結腸腫瘤形成有明顯的差異。

海外醫(yī)療服務機構愛諾美康了解到，另有一些研究已發(fā)現(xiàn)，ERs能抑制促炎基因（L-6和TNF-ct）的表達，而ER-a和ER-P均參與了17P-雌二醇誘導的炎癥基因的抑制，其抑制TNF-a誘導的基因表達中，作用也更強。另外，腫瘤細胞的增殖和轉移，以及內源性雌激素水平的增加，也多與結腸腫瘤的形成有關，部分條件下，它還可以降低NK細胞活化的細胞因子和趨化因子，并通過增加PD1的表達增加調節(jié)性T細胞。

通常來說，選擇性雌激素受體調節(jié)劑，還可抑制調節(jié)性T細胞，而CRC的形成也被認為與結直腸癌風險下降相關。海外醫(yī)療服務機構愛諾美康了解到，這些情況說明，雌激素信號參與了結腸的生理學和腫瘤的病因。

然而，一項法國E3N前瞻性隊列研究顯示，雖然絕經期使用HRT，與結直腸腺瘤和腺癌風險無明顯相關，但是任何情況下單獨使用雌激素，與結直腸腺瘤和癌成反向相關。海外醫(yī)療服務機構愛諾美康了解到，近期也有報道顯示，DSS-AOM小鼠模型中，在炎性損傷的情況下，雌激素能促進腫瘤發(fā)生。

該研究中，與未處理的動物相比，雌激素處理的動物發(fā)生了侵襲性腺癌。另外，其雌激素的促腫瘤形成作用，也與ER-a和ER-P相關，且海外專家們收集的證據中，也闡述了性激素在免疫中的作用。海外醫(yī)療服務機構愛諾美康了解到，比如在一項小鼠實驗上發(fā)現(xiàn)，在表達POXP3和PD1的CD4+CD25+T細胞擴增中，17P-雌二醇也會產生依賴性的增加。

海外醫(yī)療服務機構愛諾美康了解到，另有一項17p-雌二醇治療的小鼠試驗中也發(fā)現(xiàn)，免疫抑制中調節(jié)性T細胞的功能，也會增強，其研究還表明，CRC和PDAC中調節(jié)性T細胞數量增多和相關PD1的表達，與不良預后也存在相關。通常，ER-a敲除（KO）和ER-PKO小鼠與野生型小鼠相比，其調節(jié)性T細胞功能和PD1表達，均顯著下降。

PD-1KO小鼠中，雌二醇預處理，可部分恢復功能性調節(jié)性T細胞的抑制作用。海外醫(yī)療服務機構愛諾美康了解到，在裸鼠模型中，17P-雌二醇可促進同源和同種異體腫瘤的轉移，另外，女性激素和胰腺癌之間的關系，卻一直存在著爭議。

在胰腺癌和正常胰腺組織中都有發(fā)現(xiàn)ERs，但與對照組相比，在胰腺癌患者組織中雌激素結合水平更高，而在胰腺癌中，ER-RNA水平會升高。具體來說，ER-P2mRNA在胰腺癌中，比ER-a起著更重要的作用。

然而，在5個隊列研究中，未發(fā)現(xiàn)使用激素替代療法（HRT），與胰腺癌發(fā)生風險相關。海外醫(yī)療服務機構愛諾美康了解到，另外5項案例對照研究中，發(fā)現(xiàn)了相似的結果，且對于激素依賴的胰腺癌，在基礎或臨床中，并沒有很多肯定的數據，能否定雌激素或其拮抗劑、對預防或治療胰腺癌的作用。