能量應激狀態下正常細胞會不會發生異常

在正常AL喂飼條件下，GLUT1于星形膠質細胞瘤細胞上的表達，要明顯高于正常腦細胞。有相關試驗表明，提供無限制的飲食，使血糖維持在高水平，也可能會促進其腫瘤生長。

它與DER干預相比較，AL喂飼干預使GLUT1在星形膠質細胞瘤中的表達更高。也就是說，DER能下調腫瘤組織中的GLUT1表達，且上調正常組織中的GLUT1表達。這些研究結果顯示，GLUT1在正常細胞與腫瘤細胞中的不同表達，使它們采用了不同的葡萄糖供應方式。

在DER條件下，葡萄糖變得供不應求，假設腫瘤細胞比正常細胞更適合、或適應這種供不應求的話，那么GLUT1表達，將在腫瘤細胞中高于正常細胞。然而，事實是在腫瘤細胞中，GLUT1的表達恰恰相反。

上述結果表明，正常細胞和腫瘤細胞面對能量應激的反應，具有差異性。通過DER，正常細胞上調GLUT1表達，從而能夠比腫瘤細胞更好地去獲得可用的葡萄糖。結合代謝酮的能力，將會使正常細胞比腫瘤細胞更適應能量應激。

而在能量應激條件下，正常細胞更易生存、和維持能量穩態。

而呼吸功能障礙和基因組不穩定，將使得腫瘤細胞比正常細胞、更不容易適應能量應激，這使腫瘤細胞更加依賴酵解能量的存活和生長。當在代謝燃料有限的環境下進行糖酵解時，腫瘤細胞比正常細胞更不適應這種環境。

一直以來，都有專家認為，腫瘤細胞比正常細胞更豎硬、堅韌、有優勢，而該結果，卻顯然并不支持這一論點。另外，減少了IGF-1的表達，對依賴糖酵解的腫瘤細胞具有致死性，但對正常細胞并不受影響。

近來有研究證實，限制飲食能量，能增加磷酸腺昔激酶（AMPK）的磷酸化，而AMPK磷酸化，能誘導依賴糖酵解的星形膠質細胞瘤凋亡、并保護正常腦細胞免于死亡。更多證據表明，能量應激狀態相較正常細胞對腫瘤細胞更為不利。

總之，這些結果進一步闡明，從葡萄糖轉移到酮體的能量代謝，能夠保護正常細胞的呼吸，而遺傳缺陷和呼吸受到損害的腫瘤細胞，更容易被靶向攻擊，因為其比正常細胞更依賴于糖酵解。