安德森癌癥中心 轉移性患者體內的受體表達

安德森癌癥中心在肺癌、前列腺癌、卵巢癌、頭頸部癌、腸癌、胰腺癌、黑色素瘤等治療領域處于地位，大部分癌癥的5年生存率到能達到80%以上。安德森癌癥中心全院共有20000多名員工，其中近2000名醫生，床位500余張，每年收治美國和其他國家的住院患者19000余例，日門診量1800人次。

每年收治著來自世界各地的近10萬多名患者，其中不乏各國政要、富商及精英等。中心為癌癥患者提供的治療包括靶向療法、手術、化療、放療和質子療法、免疫療法以及多種療法的聯合治療。跨學科的專家團隊通過密切合作為患者制定佳的治療方案。

近報道，致癌V600E突變體BRAF激酶的選擇性抑制劑PLX4032的研究結果。V600E BRAF是在黑色素瘤中常見的激酶突變(60%)。在人組的54例患者中，49例有轉移性黑色素瘤，并有3例甲狀腺癌、1例直腸癌和1例卵巢癌患者。應用240mg,每日2次或者更大劑量治療13例黑色素瘤患者，隨訪至少8周。

受體酪氨酸激酶c-kit的突變，和擴增存在于肢端惡性黑色素瘤（其中發生在非日曬區如手掌、腳掌或甲下部位）、黏膜黑色素瘤和由于慢性曬傷所致的皮膚惡性黑色素瘤中。這些類型的黑色素瘤大約只占所有西方國家黑色素瘤的1/4,但肢端和黏膜黑色素瘤是世界其他地方流行的黑色素瘤類型。出國看病服務機構介紹到，對102例原發性黑色素瘤進行隊列研究，發現kit基因突變或拷貝數增加等遺傳學，改變發生黏膜黑色素瘤為15/38例（39%)、肢端黑色素瘤10/28例(36%)、慢性曬傷皮膚5/18例（28%)、無慢性曬傷的皮膚黑色素瘤。

由于數據提示黑色素瘤中表達kit,因此啟動了3個D期試驗驗證抑制轉移性黑色素瘤患者體內的kit/PDGFR受體表達的作用，無論其腫瘤是否表達kit/PDGFR。在62例患者中，只對1例肢端黑色素瘤患者有反應。此外，采用測試達沙替尼研究，類似設計的I期臨 床研究顯示有一定作用。越來越多數據提示kit在黏膜黑色素瘤、肢端位點或慢性曬傷相關皮膚黑色素瘤的進展中發揮癌基因的作用。

一項應用甲磺酸伊馬替尼的研究，納入不能手術切除的黏膜黑色素瘤、肢端位點或慢性曬傷相關皮膚黑色素瘤。前提是其腫瘤通過FISH檢測發現染色體4qI2擴增（包括kit)或kit(外顯子9,11，13,17,18)突變。對所篩選的146例患者,21%的腫瘤（31/146例）表現為特征性kit突變或擴增。在這項正在進行的試驗中，首批治療的12例患者的反應率為33%(4/12例），其中2例CR(18+和37+周）、2例部分反應和6例SD。一項東部腫瘤協作研究組研究（E2607)目前正在測試這些選定患者口服達沙替尼的作用。

抗凋亡策略，bcl-2反義療法已被用于治療轉移性黑色素瘤。bd-2基因是被發現的細胞死亡途徑的第一個組成部分,Bcl-2蛋白通過阻止線粒體釋放細胞色素C進而抑制細胞凋亡。Oblimersen Genesense)是一個bcl-2反義化合物，選擇性地靶向bcl-2基因，導致其降解，抑制Bcl-2蛋白的翻譯。Oblimersen臨床前研究結果可喜。隨后的I/II期試驗研究oblimemm和DTIC聯合治療，14例表達bd-2的晚期惡性黑色素瘤患者。聯合方案的耐受性良好，使得目標Bcl-2蛋白下調、腫瘤細胞凋亡増加，這些作用在使用DTIC治療后增強。有6例患者（1例完全、2例部分、3例小部分)有抗腫瘤反應，所有患者的預期中位生存期超過12個月。

隨后進行了EI期多中心臨床試驗,入選了771例轉移性黑色素瘤患者，他們隨機分組接受DTIC單獨應用或Oblimersen使用后應用DTIC治療。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，DTIC與Oblimersen聯合治療可以顯著提高緩解率（13.0%對比7.0%,P=0.006)和無腫瘤進展生存期（78天對比49天,P=0.0003,HR=0.73)。然而，總體生存率沒有明顯增加，聯合組的中位生存期為9.1個月，DTIC單用的中位生存期為7.9個月（P=0.184,意向性治療）。