卵巢癌：免疫治療如何破局？

在復發性卵巢癌中，免疫療法與化療，PARP抑制劑和VEGF抑制劑組合均被視為卵巢癌有希望的方案，面臨的挑戰是要準確地確定哪些患者可以從這些方法中獲得更好的效果。

免疫治療與化療，PARP抑制劑和VEGF抑制劑結合的原理是什么？

這些藥物組合的理論好處是具有更大的抗原性，并使檢查點抑制劑更好地發揮作用。當刺激免疫系統和從抑制中釋放檢查點時，檢查點抑制劑更有效。檢查點抑制劑與化療相結合的想法是，正在通過釋放抗原的細胞毒活性殺死細胞，并可能增加抗原暴露的數量，同時化療上使腫瘤死亡。就PARP抑制劑而言，可能會抑制PARP酶，從而增加DNA復制錯誤的數量，然后會增加抗原數量。這也將增加細胞毒性，因為如果釋放檢查點，您將有更多的抗原暴露。檢查點抑制劑與PARP抑制劑的組合是有吸引力的方案。

貝伐單抗也可抑制VEGF，貝伐單抗已被證明是卵巢癌的活性劑。將貝伐單抗與檢查點抑制劑結合是有吸引力的，因為VEGF本身不僅是一種抗血管生成分子，而且可能與免疫反應有關，因此與檢查點抑制劑同時抑制VEGF可能是有效的。而且，VEGF部分負責細胞通過血管遷移的能力和血管穩定的能力。

到目前為止，我們已經看到了哪些數據表明這種組合是可能有效的？

這些組合目前都不是標準的治療。脂質體阿霉素+檢查點抑制率反應率為25％，口服環磷酰胺+貝伐單抗+檢查點抑制劑顯示約50％響應率。每周劑量密集的紫杉醇+檢查點抑制劑的應答率約為50％。其他一些研究則著眼于檢查點抑制劑+PARP抑制劑。但是，到目前為止，這些研究主要是在BRCA突變的患者中進行的。問題的一部分是，對BRCA突變的患者而言，PARP抑制作用確實非常好，因此，尚待確定檢查點抑制劑加PARP抑制劑是否比單獨的PARP抑制劑更具優勢。

為什么抗體藥物偶聯物（ADC）在卵巢癌中更有前景？

如果可以在癌細胞上找到選擇性靶標，并且可以提供通常無法給予的劇毒有效載荷，則ADC會很有吸引力。與全身療法相比，它具有更大的功效。在一些具有FRα靶標的早期研究中已經證實了這一點。其中一種是mirvetuximab [soravtansine]，靶向FRα。該劑在某些2期研究中顯示出早期活性，但是FORWARD I研究降低了這種熱情，因為沒有達到終點。

在不久的將來，我們對免疫療法有何期待？

我們還沒有針對卵巢癌的免疫療法，但是在可能的發展方面，我們有很多有希望的線索。一些主要的前期3期研究未達到終點，但這也許是因為它們不是正確的組合。對于將在未來1-2年內進行報告的試驗，我們將對更多組合有很多不同的看法。