皇家馬斯登醫院：“三胞胎組合療法”對抗晚期乳腺癌

CDK4 / 6抑制劑聯合內分泌治療被廣泛批準用于晚期激素受體陽性（HR+），HER2陰性轉移性乳腺癌。盡管初始反應率很高，但大多數患者在治療后仍會出現疾病進展，另外一部分癌癥對CDK4 / 6抑制劑和內分泌治療組合具有內在抗性。

近日，英國皇家馬斯登醫院發表在Cancer Discovery的一項臨床試驗顯示，將激素療法的氟維司群與兩種靶向藥物帕博西尼（CDK4/6抑制劑）和Taselisib（PI3K抑制劑）結合使用的組合是安全的，并顯示出對某些先前治療過的晚期乳腺癌患者有效的反應。共有78名患有乳腺癌或其他癌癥的患者參加了該試驗，并接受了有/無氟維司群的靶向藥物的三聯療法或“雙聯療法”。

三聯療法在25名患有PIK3CA基因突變的先前接受過治療的ER陽性，HER-2陰性晚期乳腺癌患者中顯示出特別的活性，其中37.5%的患者對此有反應，這種組合可以更有效地治療特定患者并預防耐藥性。在這種類型的乳腺癌中，PIK3CA基因的突變是常見的突變。

有一部分PIK3CA突變的三陰性乳腺癌患者從帕博西尼和taselisib doublet獲得臨床獲益，這表明該人群潛在的非化學靶向治療方法。三聯療法的挑戰是找到合適的藥物劑量并弄清其各自的作用。這項研究表明，這些藥物在一次使用而不是先后使用可以保持有效，這是首一個證明這些藥物聯合使用具有安全性和有效性的試驗。

研究證明將帕博西尼和taselisib聯合或不聯合內分泌治療，對實體瘤具有安全且可控制的毒性；在先前接受過PIK3CA突變ER + / HER2?乳腺癌治療的患者中，氟維司群三聯體聯合療法的療效令人鼓舞。同時，細胞周期蛋白E1的高表達作為不良預后的標志。

藥物治療的組合現在成為癌癥研究中令人興奮的領域。結合新療法和現有療法是開發更多具有更持久反應的療法的關鍵。通過使用旨在以多種不同方式治療癌癥的組合，我們希望我們能夠盡早阻止癌癥耐藥性的發生。