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2021美國癌癥研究協會年會，希望之城揭秘多項新發現
發布日期：2021-04-18
在2021年美國癌癥研究協會（AACR）年度會議上，來自希望之城的科研人員在線匯報了多項突破性研究和創新性發現。該會議于4月10日至15日線上舉行。
這些新的發現有朝一日或為患者帶來更多有效療法，其中包括治療實體瘤的KRAS 抑制劑、治療膠質母細胞瘤的 CAR T 細胞療法、有效治療胰腺癌的 CAR 自然殺傷細胞（NK）、改善邊緣化社區的健康公平性演講以及更好地預防和治療大腸癌的方法等等。
這場跨學科的醫學盛會將重點推介世界上最好的癌癥科學和醫學內容。去年，來自 140 個國家的 73,000 多名觀眾參加了 AACR 的首次線上會議。今年，希望之城在 AACR 會議上重點介紹了以下最新發現。
這項研究由希望之城醫學腫瘤及治療研究科臨床教授 Marianna Koczywas 博士所領導。在她口頭演講報告中，探討了 SHP2 抑制劑 RMC-4630 作為單一藥物對患有 RAS 癮癥實體瘤的病人的抗腫瘤活性和耐受性。
首次人體1期研究表明，RMC-4630 是 SHP2（似乎具有癌細胞生長信號的重要調節功能）有效的選擇性抑制劑。RMC-4630 在具有 KRASG12C、KRASG12D、NF1 功能喪失和 BRAF 3 類突變的癌癥中表現出抗腫瘤活性。基于這些發現，研究人員目前正在進行四項靶向治療組合研究，包括 RMC-4630 與 KRASG12C 抑制劑 sotorasib 組合以及檢查點抑制劑 pembrolizumab 與 MEK 抑制劑 cobimetinib 的組合治療。
這項轉化研究評估了 CAR T 細胞療法重塑腫瘤微環境，從而促進膠質母細胞瘤中宿主的抗腫瘤免疫反應的過程。免疫療法 Heritage Provider Network 教授、希望之城 T 細胞療法研究實驗室副主任 Christine Brown 博士及其同事對靶向 IL13Rα2 的 CAR T 細胞用于治療膠質母細胞瘤進行了研究，并證實，患有膠質母細胞瘤的小鼠在接受 CAR T 細胞治療后發生了腫瘤的免疫狀況改變以及激活了腫瘤內的髓樣細胞，并誘導了先天性T細胞記憶反應。這些研究表明，CAR T 細胞療法具有重塑實體瘤微環境的潛力，可以激活先天的適應性免疫。近日，《癌癥發現》（Cancer Discovery）期刊接收了關于這項研究的出版手稿。這項重大最新進展由 Deana and Steve Campbell 首席醫師杰出主席 Michael Caligiuri 博士和自然殺傷（NK）細胞生物研究計劃主任 Jianhua Yu 博士共同領導。
該研究提出了一種有效針對胰腺癌的人類 CAR NK 細胞療法。由于大約 60-80％ 的胰腺癌患者都會表達出前列腺干細胞抗原，因此科研人員通過 CAR 轉導的人臍帶 NK 細胞開發了 CYTO NK-203，在動物模型實驗中可自發的殺死液體和實體腫瘤。研究表明，在動物模型中，這種生物醫藥能夠在沒有副作用的情況下可以抵御胰腺腫瘤細胞，從而延長生存時間。Caligiuri 博士表示，CYTO NK-203 已被授權給 CytoImmune Therapeutics 公司，預計在12個月內進入希望之城的臨床試驗中。
Loretta Erhunmwunsee 博士是希望之城胸外科的助理教授，她曾對患者居住環境的不利因素與侵襲性非小細胞肺癌生物學之間的聯系進行了研究。非小細胞肺癌在邊緣人群中的發病率和死亡率高得多。受經濟、住房、教育、交通和環境因素的影響，這些邊緣人群通常居住在惡劣的社區環境中。研究人員觀察了在希望之城接受治療的 426 名非小細胞肺癌患者后發現，生活在貧困社區的群體更有可能發生與較低生存率相關的體細胞 KRAS 突變。即使是在考慮吸煙狀況和污染的情況下，也呈現出一致的相關性，并且表明周圍環境的不利條件有可能是侵襲性非小細胞肺癌生物學的重要決定因素。
希望之城精準醫學中心主任 Stephen Gruber 博士研究了結直腸癌克隆性免疫反應的臨床和流行病學預測因素，以更深入地了解引起多種免疫反應的原因。他和他的同事發現，在患者被診斷為結腸癌之前，使用他汀類藥物和每天服用阿司匹林超過5年，與腫瘤本身內的免疫細胞（T細胞）的質量和行為密切相關。他們的研究表明，適應性免疫反應可能與可調控因素相關。更好地了解結直癌中調節免疫反應的機制，可能有助于醫務人員對患者采取更加有效的化學預防和免疫治療。
