葡萄糖生成的乳酸量通常會高于正常細胞

有海外研究表明，如果癌細胞能夠有效地呼吸，就不需要通過非氧化手段來增加能量生成。通常，人們對“正常呼吸的癌細胞中癌基因會上調(diào)酵解”的觀點，產(chǎn)生頗多關(guān)注。

而問題是，瓦伯格似乎并未意識到腫瘤細胞中，可能存在線粒體氨基酸酵解。盡管腫瘤細胞氧氣暴露，可以在一定程度上減少乳酸生成，但是腫瘤細胞中，通過葡萄糖生成的乳酸量通常高于相應(yīng)的正常細胞。

另外，線粒體氨基酸酵解，提供了瓦伯格理論中可能缺失的代謝環(huán)節(jié)，也模糊了正常呼吸和酵解之間的界限，這可以解釋圍繞瓦伯格理論的許多爭議。作為葡萄糖酵解終產(chǎn)物，乳酸會累積起來，如果癌細胞中氧化磷酸化正常，則在有氧條件下，乳酸生成將會減少，因為丙酮酸會通過三梭酸循環(huán)被有效氧化，并且不再用于乳酸脫氫酶（LDH）反應(yīng)。

與正常細胞相反，腫瘤細胞在有氧條件下繼續(xù)酵解葡萄糖，對更多依賴谷氨酰胺、而非葡萄糖來產(chǎn)生能量的癌細胞來說，可以通過線粒體的非氧化過程，產(chǎn)生ATP。值得注意的是，谷氨酰胺代謝會增加細胞外環(huán)境的氨水平，氨可以中和糖酵解生成的乳酸、及其導(dǎo)致的細胞外酸性。

因此，在使用pH作為乳酸生成指標時，需要特別注意這一點，特別是針對以谷氮酰胺為主要燃料的癌細胞，臨床上則直接測量乳酸生成量，而非測定pH變化等間接方法。