乳酸與谷氨酰胺聯(lián)合能否作為細(xì)胞燃料？

通常，丙酮酸在線粒體中，可通過草酰乙酸（OAA）轉(zhuǎn)化為磷酸烯醇式丙酮酸（PEP），而不過通過該途徑產(chǎn)生ATP。該反應(yīng)，還會(huì)消耗糖酵解所需的NAD，或需要將丙酮酸還原為乳酸以產(chǎn)生NADL，從而進(jìn)行有助于驅(qū)動(dòng)糖酵解的3-磷酸-甘油醛反應(yīng)。

而對于乳酸，如何作為主要能量底物，用于呼吸減弱的腫瘤細(xì)胞，有專家也發(fā)現(xiàn)，針對高度轉(zhuǎn)移性的VM-M3小鼠腫瘤細(xì)胞，在無血清、葡萄糖或谷氨酰胺的條件下，僅提供乳酸生長24小時(shí)，并不能維持其活力。

然而，無論是葡萄糖還是谷氨酰胺，卻都可以單獨(dú)維持其活力。這些條件，并不排除乳酸可以與谷氨酰胺聯(lián)合，作為某些腫瘤細(xì)胞燃料的可能性。

但在轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞中，臨床還需要進(jìn)一步的研究來證實(shí)，而在簡單生長的分裂細(xì)胞中，其線粒體膜脂質(zhì)發(fā)生改變，多是通過氧化磷酸化的能量生成，所受影響。

不幸的是，許多研究者未能通過氨基酸酵解、和線粒體底物水平磷酸化，來解釋線粒體ATP的生成，特別是在高葡萄糖水平條件下。

因此，監(jiān)測細(xì)胞外pH作為乳酸生成的標(biāo)志物，結(jié)果可能有誤導(dǎo)，特別是在細(xì)胞代謝谷氨酰胺并產(chǎn)生氨的情況下。而在評估腫瘤細(xì)胞pH變化和能量代謝時(shí)，并不是所有研究人員都認(rèn)可這種可能性。