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靶向谷氨酰胺能否顯著抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移

發(fā)布日期:2023-01-19

海外醫(yī)學(xué)界,關(guān)于呼吸對(duì)維持腫瘤細(xì)胞活力的作用,目前仍存在混淆之處,這可能源于氧消耗測(cè)量未偶聯(lián)于氧化磷酸化,以及將細(xì)胞外pH直接與乳酸含量的錯(cuò)誤關(guān)聯(lián)所造成。

因此,在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)項(xiàng)目中,納入非轉(zhuǎn)化性的對(duì)照細(xì)胞和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)項(xiàng)目,并仔細(xì)監(jiān)測(cè)或考慮所有能量底物和代謝物,也是大有裨益的。

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而有關(guān)谷氨酰氨酵解,是否與乳酸產(chǎn)生有關(guān),也有眾多說(shuō)法。一般情況下,中性氨基酸谷氨酰胺,很容易通過(guò)簡(jiǎn)單的單向轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制,被吸收進(jìn)入細(xì)胞,而當(dāng)氧化磷酸化缺陷時(shí),谷氨酰胺可作為主要代謝燃料來(lái)源,通過(guò)三梭酸循環(huán)、底物水平磷酸化生成ATP。

部分谷氨酰胺,還可作為補(bǔ)給物,以補(bǔ)充TCA循環(huán)的代謝物。

近期海外一期試驗(yàn)中,也描述了癌細(xì)胞以谷氨酰胺為底物,通過(guò)線粒體酵解和TCA循環(huán)中的底物水平磷酸化,來(lái)產(chǎn)生能量的情況。其谷氨酰胺,也是免疫系統(tǒng)細(xì)胞的能量燃料。

由于髓系細(xì)胞經(jīng)融合雜交后,可能為許多轉(zhuǎn)移癌的起源,所以,谷氨酰胺可當(dāng)成驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移的重要燃料應(yīng)用。事實(shí)上,靶向谷氨酰胺亦可顯著抑制腫瘤細(xì)胞的全身轉(zhuǎn)移。