轉(zhuǎn)移去勢(shì)抵抗性前列腺癌：靶向藥聯(lián)合化療延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期

與安慰劑聯(lián)合多西他賽相比，馬賽替尼（Masitinib）與多西他賽聯(lián)合可幫助延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的無進(jìn)展生存期（PFS），達(dá)到了AB12003試驗(yàn)3期研究的主要終點(diǎn)。

馬賽替尼是靶向巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞的口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI）,對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)具有抑制作用，如CSF1R、c-Kit、LYN、FYN、PDGFR。這種靶向作用對(duì)于免疫至關(guān)重要，因?yàn)樗兄谝种朴邢迶?shù)量的激酶。馬賽替尼可用于多種腫瘤疾病，炎性疾病和某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。它可以與化學(xué)療法聯(lián)合使用或作為單一療法使用。

國(guó)際性，多中心，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，3期研究招募了580名參與者。該研究的次要終點(diǎn)是總體生存率。該研究分為兩部分。在第1組，患者每天兩次接受6mg的馬賽替尼加75mg / m2多西他賽，每3周一次，共6個(gè)周期。患者還按照常規(guī)做法接受了潑尼松治療。在第2組中，患者遵循相同的化療方案+安慰劑。

為了參與研究，患者必須經(jīng)過組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)mCRPC，并已用阿比特龍進(jìn)行了治療，并有明確的疾病進(jìn)展，或已準(zhǔn)備開始多西他賽治療。此外，患者必須有進(jìn)行性轉(zhuǎn)移性疾病和適當(dāng)器官功能的證據(jù)。先前接受過化療的患者沒有資格參加。

3期臨床試驗(yàn)遵循1/2期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，該試驗(yàn)包括一線治療后進(jìn)展的激素難治性前列腺癌患者。在該試驗(yàn)期間，該新型組合的中位OS為18.4個(gè)月。

除了mCRPC外，一項(xiàng)前瞻性治療胰腺癌患者的驗(yàn)證性3期試驗(yàn)正在探索將馬賽替尼與吉西他濱聯(lián)用。與在局部晚期腫瘤人群中觀察到的安慰劑加吉西他濱組相比，該研究已達(dá)到其OS終點(diǎn)，改善了1.8個(gè)月（P = .007）。馬賽替尼/吉西他濱的PFS結(jié)果與OS結(jié)果相似，與對(duì)照組相比，改善了1.8個(gè)月（P = .039）。此外，在該人群中，發(fā)現(xiàn)馬賽替尼具有可控的安全性。