體外培養(yǎng)細(xì)胞會(huì)存在呼吸能量不足現(xiàn)象
發(fā)布日期:2023-05-23臨床有研究發(fā)現(xiàn),如果體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞氧化磷酸化,其能量生成受阻時(shí),培養(yǎng)基中的高水平葡萄糖和其他代謝物,可以增加糖酵解并抑制氧化磷酸化。這種效應(yīng),首先由HerbertCrabtree提出,后被稱(chēng)為Crabtree效應(yīng)。另外,專(zhuān)家們并不排除在培養(yǎng)的非致瘤性星形膠質(zhì)細(xì)胞和腦腫瘤細(xì)胞中,觀察到了脂質(zhì)組和ETC異常,部分由Crabtree效應(yīng)引起的可能性。
但有趣的是,在體內(nèi)環(huán)境中腦腫瘤線(xiàn)粒體,與正常線(xiàn)粒體之間發(fā)現(xiàn)的多種脂質(zhì)組差異,在體外環(huán)境中的腦腫瘤細(xì)胞、與非致瘤性星形膠質(zhì)細(xì)胞的比較中,并未發(fā)現(xiàn)。這些發(fā)現(xiàn)表明,體外生長(zhǎng)環(huán)境,很可能掩蓋了與腫瘤發(fā)生相關(guān)的脂質(zhì)組的差異。未能認(rèn)識(shí)到這些事實(shí),可能會(huì)混淆與能量代謝相關(guān)的數(shù)據(jù)。
之后,研究進(jìn)一步支持了體外培養(yǎng)細(xì)胞、存在呼吸能量不足的現(xiàn)象:在相同的體外生長(zhǎng)條件下生長(zhǎng)時(shí),GT-2A腫瘤細(xì)胞、和非致瘤性星形膠質(zhì)細(xì)胞中的乳酸生成量增加,表明這些細(xì)胞中葡萄糖有氧酵解,會(huì)增強(qiáng)。近期海外對(duì)橫紋肌肉瘤的研究,也支持了在腦腫瘤中的發(fā)現(xiàn)。如Freyssenet及其同事研究指出,橫紋肌肉瘤中CL含量降低,與線(xiàn)粒體能量生成障礙有關(guān),其細(xì)胞多需要通過(guò)糖酵解代償能量來(lái)生成。