體外培養細胞會存在呼吸能量不足現象

臨床有研究發現，如果體外培養的腫瘤細胞氧化磷酸化，其能量生成受阻時，培養基中的高水平葡萄糖和其他代謝物，可以增加糖酵解并抑制氧化磷酸化。這種效應，首先由HerbertCrabtree提出，后被稱為Crabtree效應。另外，專家們并不排除在培養的非致瘤性星形膠質細胞和腦腫瘤細胞中，觀察到了脂質組和ETC異常，部分由Crabtree效應引起的可能性。

但有趣的是，在體內環境中腦腫瘤線粒體，與正常線粒體之間發現的多種脂質組差異，在體外環境中的腦腫瘤細胞、與非致瘤性星形膠質細胞的比較中，并未發現。這些發現表明，體外生長環境，很可能掩蓋了與腫瘤發生相關的脂質組的差異。未能認識到這些事實，可能會混淆與能量代謝相關的數據。

之后，研究進一步支持了體外培養細胞、存在呼吸能量不足的現象：在相同的體外生長條件下生長時，GT-2A腫瘤細胞、和非致瘤性星形膠質細胞中的乳酸生成量增加，表明這些細胞中葡萄糖有氧酵解，會增強。近期海外對橫紋肌肉瘤的研究，也支持了在腦腫瘤中的發現。如Freyssenet及其同事研究指出，橫紋肌肉瘤中CL含量降低，與線粒體能量生成障礙有關，其細胞多需要通過糖酵解代償能量來生成。