成熟的效應(yīng)細(xì)胞會(huì)有哪些信號(hào)反應(yīng)及表現(xiàn)
發(fā)布日期:2021-05-20在國(guó)外醫(yī)學(xué)上的一項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)道,專家們表示,阻斷IL-2信號(hào)(雖然它有可能抑制免疫異質(zhì)性T細(xì)胞擴(kuò)增),有可能限制具有腫瘤殺傷功能的免疫效應(yīng)細(xì)胞的產(chǎn)生,從而影響療效。
但相關(guān)研究上,采用了人源化的抗IL-2RCX單克隆抗體(mAb)達(dá)曲珠單抗,來治療惡性黑色素瘤。之后,也證實(shí)了上述推測(cè)。
雖然腫瘤浸潤(rùn)和外周輔助性T細(xì)胞,會(huì)被有效清除,但疫苗誘導(dǎo)的腫瘤特異性T細(xì)胞的功能受損,疫苗誘導(dǎo)的體液免疫也很弱。然而,采用達(dá)曲珠單抗治療惡性腫瘤的嘗試,并未放棄。
主要是因?yàn)椋诹馨图?xì)胞減少時(shí),輔助性T細(xì)胞中觀察到了、與成熟效應(yīng)T細(xì)胞不同的IL-2信號(hào)反應(yīng),類似于化療所誘導(dǎo)的表現(xiàn)。
后期又一項(xiàng)臨床前研究,試圖在鼠膠質(zhì)瘤模型中,研究TMZ誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞減少過程。比如達(dá)曲珠單抗引起的這種差異,結(jié)果顯示,該處理能有效清除輔助性T細(xì)胞。
與此同時(shí),它還能誘導(dǎo)腫瘤特異性、疫苗活化的效應(yīng)細(xì)胞。并發(fā)現(xiàn),與TMZ治療后單獨(dú)疫苗接種組相比,在TMZ后給予達(dá)曲珠單抗的小鼠,腫瘤生長(zhǎng)變慢。
這些令人鼓舞的研究結(jié)果,在一項(xiàng)針對(duì)6名診斷為表達(dá)有EGFRvIII的GBM患者、進(jìn)行的初步臨床試驗(yàn)中,也得到了證實(shí)。該研究中,患者接受標(biāo)準(zhǔn)的TMZ治療,隨后單次注射達(dá)曲珠單抗并給予了疫苗接種。