線粒體內(nèi)膜與抑癌蛋白有無功能差異

海外臨床上，有研究認為基因組的穩(wěn)定性，多會依賴于氧化磷酸化，而p53突變也能通過干擾線粒體氧化磷酸化，來影響癌癥的易感性。比如沃納綜合征（Wernersyndrome），就是一種快速老化和癌癥易感的疾病。

通常，它也與p53異常和線粒體功能缺陷，存在一定關聯(lián)，而p53又實際上扮演著維持人體足夠的氧化磷酸化活性的“監(jiān)護者”角色。這一證據(jù)，同樣支持了瓦伯格的原始理論。之后有海外雜志評論認為，抑癌基因如p63，可能與p53一道，都是“抗癌的手足兄弟”。

雖然p73似乎和p53一樣對線粒體起作用，但p73的生殖細胞突變（germlinemutations）不會增加腫瘤風險。目前，尚未出現(xiàn)通過操縱腫瘤細胞p53基因、有效治療癌癥的方法。在有些專家看來，操縱腫瘤細胞p73或p63基因的有效治療方法，也是不大可能的。

目前臨床上，已證實的攜帶抑癌基因生殖細胞突變的個體，其患乳腺癌和卵巢腫瘤的風險也會增加。而BRCA1基因編碼的蛋白，多是大型DNA修復復合體（DNArepaircomplex）的一部分。

后期，Coene及其同事研究表明，在很多正常細胞和癌細胞系中，有幾種抗BRCA1抗體與線粒體染色、存在共定位現(xiàn)象。而BRCA1主要定位于線粒體的基質(zhì)中，可能與線粒體DNA（mtDNA）有關。

有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，約20%的染色見于線粒體內(nèi)膜，提示其參與多種線粒體功能。而其與BRCA1抑癌蛋白一樣，也有文獻報道，在線粒體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了結(jié)腸腺瘤樣息肉蛋白（APC）抑癌蛋白，該蛋白在大多數(shù)結(jié)腸癌中會發(fā)生突變。

然而，這些發(fā)現(xiàn)提出了一種可能性，即BRCA1和APC基因突變，多會通過改變線粒體功能和氧化磷酸化效率，而影響癌癥的易感性及發(fā)生。