小細(xì)胞肺癌“抱團(tuán)取暖”導(dǎo)致化療失效

在美國(guó)，肺癌占所有新癌癥病例的14%。肺癌是兩性人群中除了皮膚癌外第二常見的疾病。在男性中，肺癌發(fā)病率僅次于前列腺癌；在女性中，僅次于乳腺癌。美國(guó)每年因患結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌三者而死的人數(shù)加起來也沒有因患肺癌而死的人數(shù)多。肺癌主要有3種類型：非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌和類癌。出國(guó)看病機(jī)構(gòu)了解到一項(xiàng)新研究的結(jié)果，顯示小細(xì)胞肺癌治療的阻力產(chǎn)生原因，并且可能為其治療提供新的藥物選擇。

研究小組發(fā)現(xiàn)一些小細(xì)胞肺癌患者在治療成功之后大約12月又復(fù)發(fā)的解釋。他們發(fā)現(xiàn)，之前對(duì)治療敏感的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞，變成了抗化療的復(fù)合體。研究結(jié)果發(fā)表《科學(xué)報(bào)告》雜志上。此項(xiàng)研究的對(duì)象是小細(xì)胞肺癌。小細(xì)胞肺癌是一種迅速擴(kuò)散的癌癥，占所有肺癌中的10%到15%。研究人員注意到，被診斷患有小細(xì)胞肺癌的病人中，“大多數(shù)”都是“有幾十年煙草使用史的吸煙者”。

研究人員解釋說，大多數(shù)情況下，病人在剛被確診患有小細(xì)胞肺癌時(shí)，這種惡性腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散，也就意味著手術(shù)不再是他們可選的治療方案。不幸的是，在使用化療和放射性治療成功之后大約1年，小細(xì)胞肺癌患者通常會(huì)復(fù)發(fā)，而此時(shí)進(jìn)一步化療對(duì)腫瘤不再有效果。復(fù)發(fā)之后，病人預(yù)后不良，通常病人很少能有長(zhǎng)于幾個(gè)月的壽命。

高度抗性的“腫瘤小球”

在此項(xiàng)研究之前，雖然復(fù)發(fā)明顯是因?yàn)槟[瘤對(duì)化療產(chǎn)生抗性，但是沒有清晰的生物學(xué)解釋。現(xiàn)在，新的研究表明，化療抵抗的機(jī)制是源于流動(dòng)的腫瘤細(xì)胞形成具有高度抗性的復(fù)合體。

“流動(dòng)的腫瘤細(xì)胞集聚起來，使自身免受化療影響——就像在蓋上篷子的馬車——這樣任何活性成分都無(wú)法進(jìn)入了。”杰哈德-漢密爾頓博士解釋道。漢密爾頓博士和同事將多細(xì)胞集聚體稱作“腫瘤小球”，這些集聚體又?jǐn)?shù)十萬(wàn)個(gè)細(xì)胞組成，直徑可達(dá)2毫米。腫瘤小球?qū)熕幬锏目剐裕蛇_(dá)到初確診時(shí)腫瘤細(xì)胞抗性的8倍。

獨(dú)特的腫瘤模型

出國(guó)看病機(jī)構(gòu)了解到，研究人員提出了腫瘤小球化療抗性提高的3個(gè)原因。首先，由于復(fù)合物自身的特性，藥物接觸不到其中很多腫瘤細(xì)胞。第二，集聚物中氧氣不足，也就是說，集聚物處于缺氧環(huán)境中。第三，腫瘤小球中處于細(xì)胞周期生長(zhǎng)階段的細(xì)胞比例很小，或者說“生長(zhǎng)比率小”。

研究人員指出，他們培養(yǎng)了7個(gè)不同的外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞株，提供研究所需的大量細(xì)胞，此項(xiàng)研究才成為可能。此前的研究都不曾有此條件。這些細(xì)胞株是從小細(xì)胞肺癌患者的血樣中分離出來的。出國(guó)看病機(jī)構(gòu)介紹，研究報(bào)告的幾名作者提出，腫瘤小球在其他類型腫瘤中也有發(fā)現(xiàn)。“由于大集聚體形成導(dǎo)致普遍的化療抗性現(xiàn)象不僅限于小細(xì)胞肺癌，其他相關(guān)腫瘤亦有發(fā)現(xiàn)，比如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)外胚層腫瘤”。他們表示，小細(xì)胞肺癌似乎為研究外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞、癌癥轉(zhuǎn)移和藥物抗性的關(guān)系提出了獨(dú)特的模型。