琥珀酸會(huì)不會(huì)在呼吸細(xì)胞中產(chǎn)生累積

有國(guó)外醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)認(rèn)為，如果在有氧條件下，腫瘤細(xì)胞中谷氨酰胺是否也可以酵解，尚還有待確定。但瓦伯格效應(yīng)，涉及的是葡萄糖在氧條件下的持續(xù)酵解，乳酸有氧生成，也提供了這方面的證據(jù)。

然而，琥珀酸的累積，則可提示低氧條件下的氨基酸酵解。后通過(guò)NMR實(shí)驗(yàn)，有氧條件下谷氨酰胺酵解的腫瘤細(xì)胞中，能否檢測(cè)到琥珀酸尚不清楚，而琥珀酸不應(yīng)該在呼吸細(xì)胞中累積。通常來(lái)說(shuō)，谷氨酰胺則很可能在有氧條件下被氧化，而在低氧條件下被酵解。其在低氧條件下，谷氨酰胺也可以通過(guò)涉及電子傳遞解偶聯(lián)的厭氧呼吸（anaerobicrespiration），來(lái)進(jìn)行代謝。

另外，高葡萄糖水平將通過(guò)克拉布特里（Crabtree）效應(yīng)，抑制氧化磷酸化，從而允許谷氨酰胺在常氧條件下酵解。在常氧條件下，區(qū)別谷氨酰胺呼吸與谷氨酰胺酵解是很困難的，因?yàn)檫@兩種而在高葡萄糖條件下、發(fā)生的谷氨酰胺酵解，可能通過(guò)底物水平磷酸化，以及延胡索酸還原酶反應(yīng)，產(chǎn)生相當(dāng)多的能量。這兩個(gè)過(guò)程，都與氧化磷酸化無(wú)關(guān)，但仍然需要電子傳遞解偶聯(lián)。

為了維持質(zhì)子動(dòng)力梯度，需要將ATP從細(xì)胞質(zhì)攝入到線(xiàn)粒體，并與電子傳遞一起反向驅(qū)動(dòng)FlFq-ATP酶。他們還認(rèn)為，這種情況存在于高度糖酵解的腫瘤細(xì)胞中，如Pederson所述，其中的己糖激酶-2附著于線(xiàn)粒體外膜。而在低氧條件下，用于反向驅(qū)動(dòng)ATP合酶的ATP，幾乎完全來(lái)自葡萄糖和谷氨酰胺酵解。因此，針對(duì)許多依賴(lài)葡萄糖和谷氨酰胺生成能量的癌癥，靶向這些代謝物，可以有效地關(guān)閉其能量代謝。