琥珀酸會不會在呼吸細胞中產生累積

有國外醫學統計認為，如果在有氧條件下，腫瘤細胞中谷氨酰胺是否也可以酵解，尚還有待確定。但瓦伯格效應，涉及的是葡萄糖在氧條件下的持續酵解，乳酸有氧生成，也提供了這方面的證據。

然而，琥珀酸的累積，則可提示低氧條件下的氨基酸酵解。后通過NMR實驗，有氧條件下谷氨酰胺酵解的腫瘤細胞中，能否檢測到琥珀酸尚不清楚，而琥珀酸不應該在呼吸細胞中累積。通常來說，谷氨酰胺則很可能在有氧條件下被氧化，而在低氧條件下被酵解。其在低氧條件下，谷氨酰胺也可以通過涉及電子傳遞解偶聯的厭氧呼吸（anaerobicrespiration），來進行代謝。

另外，高葡萄糖水平將通過克拉布特里（Crabtree）效應，抑制氧化磷酸化，從而允許谷氨酰胺在常氧條件下酵解。在常氧條件下，區別谷氨酰胺呼吸與谷氨酰胺酵解是很困難的，因為這兩種而在高葡萄糖條件下、發生的谷氨酰胺酵解，可能通過底物水平磷酸化，以及延胡索酸還原酶反應，產生相當多的能量。這兩個過程，都與氧化磷酸化無關，但仍然需要電子傳遞解偶聯。

為了維持質子動力梯度，需要將ATP從細胞質攝入到線粒體，并與電子傳遞一起反向驅動FlFq-ATP酶。他們還認為，這種情況存在于高度糖酵解的腫瘤細胞中，如Pederson所述，其中的己糖激酶-2附著于線粒體外膜。而在低氧條件下，用于反向驅動ATP合酶的ATP，幾乎完全來自葡萄糖和谷氨酰胺酵解。因此，針對許多依賴葡萄糖和谷氨酰胺生成能量的癌癥，靶向這些代謝物，可以有效地關閉其能量代謝。