監護基因在腫瘤中存在復雜的參與機制

在海外醫學臨床上，曾有專家Loeb等指出了突變表型的假說，卻并沒有說明，引發癌癥的那些突變的來源。根據其相關假說，腫瘤細胞中大量的突變和非整倍體，多是由細胞呼吸不足并引起代償性酵解而產生的。

其觀點中，由于核基因組的完整性，依賴于氧化磷酸化的保真性，于是細胞呼吸不全，就成為真正的突變基因表型（mutatorphenotype）。另一方面，正常的細胞呼吸功能可以抑制致瘤性，這一點他們也有明確說明。

很重要的是，作為看管者基因的p53基因突變，并不是在所有人類常見腫瘤中都出現的，這提示：p53和其他基因組監護基因，在腫瘤發生中有更復雜的參與機制。

雖然p53基因突變，被認為在人類多形性膠質母細胞瘤（GBM）中是常見的，但此類腫瘤中，約60%并沒有發現p53基因缺陷。且大多數人類癌癥中，也已發現了大量異常基因，但并沒有特異性突變，能夠可靠地診斷任何特定類型的腫瘤。

這個現象，令人十分迷惑，如果在非生殖起源的大多數腫瘤中，各類腫瘤細胞的突變互不相同，那么，基因突變又怎能說是癌癥共同的起源呢？這些發現，又足以表明，大多數腫瘤相關的體細胞突變，既非必要也非充分能夠引起癌癥。

盡管某些腫瘤中，存在共同的體細胞突變，但由于細胞和遺傳的異質性，這些突變不太可能在腫瘤的每個細胞中，都表達出來，Loeb和其他人的數據，也證實了這一事實。

然而，有意思的是，惡性膠質瘤進展緩慢者，通常存在染色體lp/19q聯合缺失、06-甲基鳥嚥吟甲基轉移酶（MGMT）基因啟動子過度甲基化、IDH1基因突變等現象。