新研究發現腫瘤逃脫免疫治療的機制 有望解決耐藥問題

免疫檢查點療法通過激活免疫系統達到治療效果，但對于某些膀胱癌，這種療法沒有效果。新研究發現，這是因為膀胱癌腫瘤中沒有免疫細胞，所以該療法不見效。這個發現在細胞層面上找出了阻止免疫細胞進入腫瘤的機制，為科學家發展結合型治療方案指明了方向。

不列顛哥倫比亞大學泌尿科學助理教授、溫哥華前列腺中心和溫哥華海岸健康研究所(VCHRI)的高級科學家Mads Daugaard 說:"幾十年來,腫瘤如何逃脫免疫系統一直是個謎。"我們已經確定了一種細胞信號通路,它可以調節機體的免疫細胞是否能夠進入腫瘤。

膀胱癌是加拿大第五常見的癌癥。只有一線化療，即鉑治療，可用于侵入性腫瘤,。一旦癌癥出現耐藥性,只有檢查點免疫療法被批準作為二線治療。

Atezolizumab 是一個檢查站免疫治療所用的藥物,可加強機體的免疫反應。Atezolizumab是二十多年來第一個被批準使用的膀胱癌新藥。起初治療效果良好, 但隨后的臨床試驗表明,只有1/5的患者對治療有客觀反應。背后的原因一直困擾著研究人員,直到現在。

在這項研究中,Daugaard和他的同事，不列顛哥倫比亞的泌尿科學副教授和溫哥華前列腺中心和VCHRI 的高級科學家Peter Black博士,以及由Ping Zhu為首的H3生物醫學科學家小組發現,一些侵入性膀胱癌腫瘤通過激活一個細胞信號通路，過氧化物擴散活化受體伽瑪(ppar-γ)通路，來阻斷免疫細胞進入腫瘤。

"有了這條通路,腫瘤就能將免疫系統拒之門外," Daugaard說。"免疫細胞不能進入腫瘤,免疫檢查點治療效果微乎其微。現在我們知道腫瘤關的是哪一扇門,因此我們可以集中精力去打破這重阻隔,讓免疫系統恢復效力。

Daugaard和他的團隊已經開始投入新藥的研發,有望研發出針對ppar-γ通路的藥物。思路是將該藥與結合檢查點免疫療法結合，使治療更有效。"抗擊癌癥有效的方法就是讓免疫系統自行處理。這也是我們終極目標。”

海外醫療服務機構愛諾美康原創編譯