長期細胞呼吸不足將會削弱其抑癌功能！

關(guān)于細胞的生長信號轉(zhuǎn)導異常，通常也與無限制復制潛力有關(guān)，有專家認為，將生長信號轉(zhuǎn)導異常和復制潛力、與能量代謝受損結(jié)合考慮時，一個核心理念是，要認識到增殖態(tài)（而不是靜止態(tài)）的情況發(fā)生。

通常，它是微生物和多細胞動物的默認狀態(tài)，即細胞的默認狀態(tài)，是指細胞在不受任何主動控制時的狀態(tài)。而在成熟器官系統(tǒng)中，正常呼吸的細胞一般都是處于靜止態(tài)的，因為他們的復制潛力，被正常線粒體功能負性控制。

而對于細胞呼吸，它又維持著細胞分化和靜止態(tài)，且抑癌基因如p53和視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白pRB，也有利于維持這種靜止態(tài)。因為，p53的功能與細胞呼吸有關(guān)。長期細胞呼吸不足，將逐漸削弱p53的功能，這樣就使p53和其他抑癌基因，在細胞增殖方面，使負性控制的失活功能逐歩失效。與Hanahan和Weinberg認為的一樣，靜止態(tài)是細胞的默認狀態(tài)。

然而，持續(xù)的細胞呼吸功能受損，將會觸發(fā)逆行反應（RTG），該反應是酵解通路上調(diào)所必需的。其酵解通路，又提供了維持活力所需的必要反應。這個RTG反應，還會激活很多腫瘤基因，當細胞呼吸不足時，通過這些基因使酵解，可使其成為主要的能量來源。而葡萄糖和谷氨酰胺，也能成為驅(qū)動酵解的能量底物，該酵解是通過糖酵解和三梭酸循環(huán)底物水平磷酸化所進行的。

后期，專家SavadoreMoncada及其同事又證實，葡萄糖和谷氨酰胺，確實與細胞周期和增殖相關(guān)。發(fā)現(xiàn)這一點很重要，因為葡萄糖和谷氨酰胺，是酵解和腫瘤生長的主要能量代謝物。