長期細胞呼吸不足將會削弱其抑癌功能！

關于細胞的生長信號轉導異常，通常也與無限制復制潛力有關，有專家認為，將生長信號轉導異常和復制潛力、與能量代謝受損結合考慮時，一個核心理念是，要認識到增殖態（而不是靜止態）的情況發生。

通常，它是微生物和多細胞動物的默認狀態，即細胞的默認狀態，是指細胞在不受任何主動控制時的狀態。而在成熟器官系統中，正常呼吸的細胞一般都是處于靜止態的，因為他們的復制潛力，被正常線粒體功能負性控制。

而對于細胞呼吸，它又維持著細胞分化和靜止態，且抑癌基因如p53和視網膜母細胞瘤蛋白pRB，也有利于維持這種靜止態。因為，p53的功能與細胞呼吸有關。長期細胞呼吸不足，將逐漸削弱p53的功能，這樣就使p53和其他抑癌基因，在細胞增殖方面，使負性控制的失活功能逐歩失效。與Hanahan和Weinberg認為的一樣，靜止態是細胞的默認狀態。

然而，持續的細胞呼吸功能受損，將會觸發逆行反應（RTG），該反應是酵解通路上調所必需的。其酵解通路，又提供了維持活力所需的必要反應。這個RTG反應，還會激活很多腫瘤基因，當細胞呼吸不足時，通過這些基因使酵解，可使其成為主要的能量來源。而葡萄糖和谷氨酰胺，也能成為驅動酵解的能量底物，該酵解是通過糖酵解和三梭酸循環底物水平磷酸化所進行的。

后期，專家SavadoreMoncada及其同事又證實，葡萄糖和谷氨酰胺，確實與細胞周期和增殖相關。發現這一點很重要，因為葡萄糖和谷氨酰胺，是酵解和腫瘤生長的主要能量代謝物。