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腫瘤細(xì)胞的生長信號(hào)也會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常

發(fā)布日期:2023-07-28

臨床試驗(yàn)中,有國外專家們發(fā)現(xiàn),除了通過酵解和底物水平磷酸化、來促進(jìn)葡萄糖和谷氨酰胺代謝外,MYC和Has也可以刺激細(xì)胞增殖。其部分機(jī)制,還包括了失活的pRB。

通常,后者的功能,都依賴線粒體活性和細(xì)胞氧化還原狀態(tài),而破壞pRB信號(hào)通路,有助于細(xì)胞增殖和腫瘤形成。有數(shù)據(jù)證實(shí),細(xì)胞增殖態(tài)與酵解相關(guān),且細(xì)胞靜止態(tài)與細(xì)胞呼吸相關(guān)。

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不同于正常細(xì)胞增殖后,即開始呼吸作用,腫瘤細(xì)胞增殖后,仍然依賴葡萄糖和谷氮酰胺酵解,因?yàn)樗鼈兊难趸姿峄芰Γ€不足以提供維持穩(wěn)態(tài)所需要的能量。因此,腫瘤細(xì)胞生長信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常,和無限制復(fù)制潛力,可能直接與細(xì)胞呼吸不足、或受損所致的酵解供能有關(guān)。還有比較趣的現(xiàn)象是,RTG反應(yīng),也參與了芽殖酵母(buddingyeast)的復(fù)制性壽命延長。

其酵母的壽命,與其母細(xì)胞死亡之前制造不成熟細(xì)胞(芽)的數(shù)量,也有關(guān)。并且,線粒體功能損傷越嚴(yán)重,誘導(dǎo)的RTG反應(yīng)越大,相關(guān)酵母的壽命也就越長(不成熟的細(xì)胞數(shù)越多)。然而,因?yàn)榫€粒體產(chǎn)能效率,隨著年齡增長會(huì)降低,為了代償細(xì)胞呼吸不足,就必須通過酵解產(chǎn)能。另外,一個(gè)細(xì)胞如果想要存活下去,對(duì)酵解的依賴就越發(fā)重要。

而對(duì)底物水平磷酸化更大程度的依賴,也將會(huì)誘導(dǎo)致癌基因表達(dá)、和無限制增殖,這是酵母長壽的部分機(jī)制。當(dāng)這個(gè)過程發(fā)生于哺乳動(dòng)物細(xì)胞時(shí),就出現(xiàn)了腫瘤或者新生物。所以說,酵母復(fù)制性壽命延長,和腫瘤細(xì)胞的無限制增殖潛力,可以用共同的生物能重機(jī)制聯(lián)系起來,其關(guān)鍵環(huán)節(jié)就是線粒體功能受損。就像癌癥起源一樣,細(xì)胞呼吸不足同樣是酵母長壽的原因。